研究发现了一种新的方法，通过靶向健康细胞来阻止胰腺癌的侵袭

伦敦玛丽女王大学巴茨癌症研究所的研究人员发现了一种新的交流渠道，通过这种渠道，胰腺癌中的非癌细胞可以驱动癌细胞的入侵。

通过阻断该通路中的一种被称为成纤维细胞生长因子受体1 (FGFR1)的特定信号分子，研究小组能够减少胰腺的侵袭癌症细胞在实验室里。

研究结果发表在今天的致癌基因，可能为开发新的胰腺治疗方法铺平道路癌症目标是癌症之间的交叉对话细胞和他们的环境。

停止癌细胞和健康细胞之间的交流

胰腺癌肿瘤由癌细胞和被癌细胞劫持的非癌细胞组成。为了生长和扩散，胰腺癌细胞需要通过信号通路与周围环境中的其他细胞进行交流。阻断这些信号通路来抑制癌细胞和周围细胞之间的交流可以提供新的方法癌症治疗．

在这项研究中，研究人员对成纤维细胞生长因子(FGF)信号通路的作用感兴趣。该通路对胚胎正常组织发育和伤口修复都很重要，但当它被不恰当地激活时，可能会导致包括乳腺癌和胰腺癌在内的多种癌症的发展。

为了探究胰腺癌中的FGF信号，研究人员创建了三维模型，即由胰腺癌细胞和非癌症的“星状”细胞在凝胶中共同生长而成的球体，这种凝胶模拟了胰腺中肿瘤的微环境。星状细胞有助于在胰腺肿瘤周围形成致密的纤维层，称为“基质”，它在肿瘤周围起到物理和化学屏障的作用，限制了癌症治疗的效果。

通过对球状体中的细胞进行荧光染色，并在显微镜下观察它们，研究小组观察到星状细胞引导癌细胞远离主要的细胞群，引导其侵入周围的凝胶基质。

当研究小组向球状体中引入一种药物以阻断FGF途径的关键化学信使FGFR1时，入侵就被停止了。令人惊讶的是，研究人员发现FGFR1是在星状细胞而不是癌细胞中被激活的，这表明星状细胞是癌症扩散的关键驱动因素。

在正常情况下，FGFR1位于细胞表面。然而，在他们的模型中，研究小组发现FGFR1位于引导入侵的星形细胞的细胞核中。

进一步的研究(使用一种叫做ChIP-Seq的专门方法)显示，一旦进入细胞核，FGFR1就会附着在细胞的DNA上，上调一种叫做NRG1的基因的表达。可以通过阻止FGFR1进入星状细胞的细胞核或阻断NGR1的表达来减少癌细胞的侵袭。

Richard Grose教授是该研究的共同第一作者，他说:“我们的发现首次强调，星形细胞中的核FGFR1通过上调NGR1来驱动胰腺癌的侵袭，可能有多种方法靶向FGF信号通路来减缓癌症的扩散。”

探索潜在的新治疗方法

研究小组调查了FGFR1药物抑制剂是否可以与其他胰腺癌治疗方法联合使用，以防止癌细胞侵袭。

他们用一种阻断FGFR1的药物治疗3D细胞模型，同时使用一种标准治疗化疗(吉西他滨)和一种目前正在胰腺癌临床试验(ATRA)中测试的实验药物。尽管FGFR1抑制剂单独或与其他药物联合治疗都不能杀死癌细胞，但侵袭率显著降低。

该团队在胰腺癌小鼠模型上进行了最初的试验，使用了同样的三种药物。初步调查显示，联合治疗后肿瘤局部侵入胰腺的情况有所减少。

阿比盖尔·库切博士是该研究的联合第一作者，他和爱德华·卡特博士说:“虽然这种方法可以帮助减缓癌细胞的扩散，因为它对癌症没有毒性，但它不能单独用于治疗。这就是为什么我们在化疗的同时测试它。我们最初的结果无疑是令人鼓舞的，但在进入临床试验之前，还需要做更多的工作。”

该研究的联合第一作者Hemant Kocher教授补充说:“胰腺癌的唯一治愈治疗是手术，无论局部侵袭胰腺癌细胞血管而且周围的组织很难切除肿瘤。找到阻止癌症侵袭和扩散的方法对于改善患者的预后至关重要。”

该团队现在将致力于扩大他们的研究，在小鼠模型上进行更大规模的临床前研究，以确定这项工作是否可以转化为临床试验。