高剂量肺炎球菌疫苗可改善接受利妥昔单抗的anca相关血管炎患者的免疫反应

本周在美国风湿病学会年会ACR Convergence 2022上发表的一项新研究表明，高剂量的肺炎球菌疫苗安全有效地改善了接受利妥昔单抗治疗anca相关血管炎患者的抗体反应。

抗中性粒细胞细胞质抗体(ANCA)相关血管炎是一组以炎症和血管破坏为特征的疾病，通常伴有针对中性粒细胞抗原的抗体的产生。标准的诱导疗法是糖皮质激素加利妥昔单抗．然而，利妥昔单抗增加了感染风险，特别是肺炎球菌感染，同时削弱了对肺炎球菌疫苗的反应。研究人员进行了这项随机二期试验肺炎球菌疫苗策略会增加免疫反应在anca相关血管炎患者和一般自身免疫性患者中。

研究参与者包括来自法国血管炎研究小组的95名成年人，该研究小组是法国各地参与系统性血管炎管理的多学科中心网络。新诊断或复发的anca相关血管炎患者有活动性疾病，并计划进行利妥昔单抗诱导治疗，以1:1:1的比例随机分为三个平行组:

• 标准方案包括初始剂量的肺炎球菌结合疫苗(PCV13)，五个月后再注射一剂肺炎球菌多糖疫苗(PPV23)(第1组);
• 在第0天和第7天使用双剂量PCV13，然后在第5个月使用PPV23(第2组);
• 或者在第0天注射4剂PCV13，然后在第5个月注射PPV23(第3组)。

年龄是免疫反应差的一个已知因素，所以所有的研究组都是年龄平衡的。

主要终点是6个月时对PCV13和PPV23疫苗常见的12种血清型肺炎链球菌的免疫应答:0-3、4-6、7-9或10-12血清型。次要终点为每次接种疫苗后7天的局部和全身反应以及可能与免疫相关的任何不良事件。

总体而言，与年龄调整后的标准方案相比，组2的患者更有可能处于高应答类别(分别为56.3%、28.1%、15.6%和0%)。第二种高剂量方案- 3只倾向于改善疫苗反应(分别为60.6%，33.3%，6.1%和0%)。

每次大剂量疫苗接种后7天，局部和全身反应较高，6个月时接种疫苗相关的不良事件也较高，但都不严重。6例患者在接种疫苗后约90天出现血管炎爆发:1例在第1组，2例在第2组，3例在第3组。

“我们的研究高度表明，接受利多昔单抗治疗炎症疾病的患者可以接受更高剂量的疫苗，特别是相隔7天的两剂PCV13，然后是5个月后的PPV23，以诱导更好的疫苗反应，”巴黎Cité大学科钦医院的医学教授Benjamin Terrier医学博士说，他是该研究的主要作者。他补充说，研究结果并不令人惊讶。

“由于这些患者接受了高剂量的糖皮质激素和利妥昔单抗，预计需要更高剂量的疫苗来诱导足够的反应，但确认和证明这一点非常重要。”

Terrier博士说，由于利妥昔单抗靶向B细胞，他和他的同事选择增加t细胞依赖性PCV13而不是t细胞依赖性PPV23的剂量。但他认为，数据表明，使用更高剂量的疫苗“可以改善接受免疫抑制剂治疗的患者的抗体反应，特别是在目前的COVID-19大流行中。”

尽管这项研究是开放标签的，而不是双盲的，“主要结果——抗体水平——是一个强有力的终点，似乎没有受到缺乏双盲[设计]的影响，”Terrier博士说。“我们的研究表明，使用更高剂量的疫苗安全有效的提高保护病人用利妥昔单抗治疗肺炎球菌性肺炎"