更好地了解HIV-1如何躲避免疫系统
CHUM研究中心Université de Montréal教授和研究员Andrés Finzi领导的一项新研究表明，被用作研究非中和抗体对抗艾滋病病毒功效的模型的病毒类型发挥了至关重要的作用。
发表在细胞的报道这项研究首次在人源化小鼠中表明，病毒蛋白Vpu的表达对于允许受感染细胞逃避被称为抗体依赖细胞介导的细胞毒性(ADCC)的消除机制至关重要。
除其他外，这种机制在科学文献中得到了充分的记录，非中和抗体用于清除被病毒感染的细胞。
研制一种疫苗人类免疫缺陷病毒在美国，许多实验室都在研究产生这类抗体来预防感染。
今天，数百万人携带HIV-1病毒，并具有非中和性抗体。然而，这种疾病还没有被根除。如果抗体如此有效，为什么它们似乎不起作用?
这一难题激发了UdeM博士生Jérémie Prévost的好奇心，他是该研究的第一作者，也是Finzi的团队成员，该研究的主要作者和加拿大逆转录病毒入口研究主席。
致命的缺乏表达
Finzi说:“我们观察到，在某些实验室实验中使用的改良HIV-1病毒不表达Vpu。”“然而，在自然产生的病毒中，这种蛋白质实际上扮演着保镖的角色受感染的细胞．一旦表达出来，它就能自我复制，并帮助它在免疫系统的雷达下飞行来保护自己。”
事实上，由Prévost领导的研究表明，通过在感染细胞中表达Vpu蛋白，非中和抗体在体内识别这些细胞要困难得多。后者因此逃避ADCC的回应。
Finzi的合作者Priti Kumar在耶鲁大学医学院对接受非中和抗体的人源化小鼠进行了实验，证实了这一观察结果。只有被Vpu不表达的病毒感染的动物，与被自然存在的病毒感染的动物相比，病毒载量下降。
抗体之门关闭
这一观察结果与该团队之前的研究工作相呼应。
2013年Andrés Finzi的团队已经证明，受感染的细胞不受ADCC反应的影响，因为病毒包膜在Vpu和蛋白质Nef(第二保镖)的作用下保持关闭。受感染的细胞被完全遮蔽，周围的抗体无法发现。
Finzi说:“在实验室中，如果Vpu在你使用的病毒中没有表达，被感染细胞的包膜就会打开。”“如果没有保护，它会受到抗体的攻击。这可能解释了一些非中和的令人惊讶的结果抗体．在现实生活中，多亏了它的两个保镖Vpu和Nef, HIV始终处于戒备状态。”
根据世界卫生组织的数据，到2021年底，超过3800万人感染了导致艾滋病的病毒。研究人员和他的团队认为，这项研究提供的有价值的信息应该被考虑到未来针对HIV-1的疫苗的开发和根除病毒的策略中。
