免疫系统提示高危阴燃性骨髓瘤患者可能从治疗中获益

对于许多患有多发性骨髓瘤的患者，早期治疗可以减缓或延缓骨髓瘤的进展。在一项新的研究中，达纳-法伯癌症研究所的研究人员证明，免疫系统细胞的变化可以表明哪些高危“阴烧性”骨髓瘤患者可能发展为骨髓瘤，哪些患者将从治疗中受益最大。

研究结果发表在今天的在线杂志上癌症细胞一项临床试验显示，一种免疫治疗药物和一种药物的组合标准治疗要在这一组中安全有效病人．研究结果不仅指出了这种组合能够延缓骨髓瘤的发展，而且还指出了一套新的“生物标志物”，可以用来选择患者进行治疗，并评估他们对治疗的反应情况。

“我们的研究结果表明，通过对高危阴生骨髓瘤患者进行‘免疫分析’，我们可能能够确定哪些人可以通过治疗得到帮助，”该研究的第一作者、丹娜法伯和麻省理工学院和哈佛大学布罗德研究所的Romanos sklaveniti - pistofidis医学博士说。

“我们的数据还表明，患者的血液中有许多与我们在骨髓中看到的相同的免疫变化。这提高了血液检测的可能性，不仅可以检测患者的免疫失调，还可以监测其对治疗的反应。”

阴燃性骨髓瘤是一种无症状的疾病，患者血液中有大量的异常蛋白质，称为单克隆蛋白，骨髓中有高水平的异常浆细胞。大约一半患有这种疾病的患者在确诊后的五年内会发展为骨髓瘤，但有些人从未发展成这种疾病。阴燃性骨髓瘤患者被归类为“高风险”，尤其有可能发展为骨髓瘤，此时治疗是必要的。

多发性骨髓瘤本身是一种骨髓中白细胞的癌症，叫做浆细胞它们可以对抗感染和其他疾病。它是标准的做法在出现骨髓瘤症状之前不要治疗阴燃性骨髓瘤患者。然而，高危阴燃性骨髓瘤患者可以在症状出现之前进行治疗，通常作为临床试验的一部分。虽然治疗的进步延长了许多患者的生存期，但它仍然无法治愈。

近年来，已有多项旨在阻止或阻止阴燃性骨髓瘤发展为成熟骨髓瘤的治疗临床试验。两项III期临床试验表明，免疫调节药物来那度胺单独或联合抗炎药物地塞米松对骨髓瘤细胞有很强的活性，可以显著延长高危冒烟性骨髓瘤患者进展发生前的时间。

在新的II期研究中，研究人员用来那度胺、地塞米松和elotuzumab(一种抗体药物，可唤醒对骨髓瘤细胞的免疫系统攻击)治疗51例此类患者。作为研究的一部分，研究人员从患者和没有阴燃性骨髓瘤的人身上收集了149个血液和骨髓样本，并将这些样本分离出来免疫系统细胞从每个样本中。

然后，他们分析了这些细胞内的RNA，这使他们能够检测基因表达和T细胞受体的变化，T细胞受体是T细胞上识别病变细胞蛋白质的蛋白质。这种识别引发了对疾病的免疫攻击，并允许免疫系统形成对抗疾病的记忆。他们利用这些信息来确定每个样本中存在的免疫细胞类型，以及每种亚型的相对水平。

研究人员发现，87%的符合研究条件的患者对三种药物组合有反应，95.6%的患者在治疗后两年后存活。研究作者说，尽管该试验没有纳入未接受治疗的患者的对照组，但结果表明，该治疗是安全有效的，因为高风险阴燃性骨髓瘤患者的骨髓瘤进展率低于预期。

当研究人员比较患者和健康志愿者的免疫系统细胞类型时，他们发现骨髓中免疫细胞组成与健康个体最不相似的患者的无进展生存期明显更长，即病情开始恶化之前的时间。

据推测，这是因为骨髓中T细胞的平衡已经转向了最适合攻击的细胞骨髓瘤．研究人员还发现，拥有更丰富的T细胞，即颗粒酶K (GZMK)+ CD8+效应记忆T细胞的患者对三种药物治疗的反应最好。

最后，研究人员发现患者血液中发生的许多免疫变化与患者血液中发生的免疫变化相似骨髓．这为简单的血液检测和监测开辟了前景免疫失调在病人身上，也许有一天，会有一项测试来选择最有可能从治疗中受益的病人。