新的研究为人类三阴性乳腺癌的发展提供了洞察gydF4y2Ba

新的研究为人类三阴性乳腺癌的发展提供了洞察gydF4y2Ba
腔内乳腺细胞中LATS1/2的缺失可诱导乳腺癌表现出腔内-基底可塑性。gydF4y2Ba一个gydF4y2Ba,gydF4y2BabgydF4y2Ba免疫荧光染色gydF4y2Ba一个gydF4y2Baphospho-LATS1/2 (Thr1079/1041)或gydF4y2BabgydF4y2BaYAP/TAZ和K8、K14在对照组小鼠乳腺导管中(比例尺,10µM)。gydF4y2BacgydF4y2BaK8中有条件删除LATS1/2小鼠模型示意图gydF4y2Ba+gydF4y2Ba管腔乳腺上皮细胞及对照和Lats1/2的H&E染色gydF4y2Ba/ fgydF4y2Balsl-EYFP;K8CreERT2乳腺(刻度条,200µM)。gydF4y2BadgydF4y2Ba对照组和Lats1/2中K8、K14、EYFP的IF染色gydF4y2Ba/ fgydF4y2Balsl-EYFP;他莫西芬治疗后的K8CreERT2乳腺(刻度条左两列50µM,右三列20µM)。gydF4y2BaegydF4y2Balsl-EYFP乳腺导管中K14强度/YFP区域的定量;K8CreERT2 (CTL)和Lats1/2gydF4y2Ba/ fgydF4y2Balsl-EYFP;K8CreERT2 (L1/2-KO)小鼠(gydF4y2BangydF4y2Ba= 2只CTL小鼠5张图像,gydF4y2BangydF4y2Ba= 2只L1/2-KO小鼠的9张图像。未配对的双尾gydF4y2BatgydF4y2Ba-test,数据显示为平均值±SEM)。gydF4y2BafgydF4y2Ba流式细胞术分析Sca1在CTL和L1/2-KO乳腺上皮细胞中的表达(gydF4y2BangydF4y2Ba= 4 ctl,gydF4y2BangydF4y2Ba= 3 l1/2-ko。未配对的双尾gydF4y2BatgydF4y2Ba-test,数据显示为平均值±SEM)。gydF4y2BaggydF4y2Ba对照和LATS1/2培养的类器官形态gydF4y2Ba/ fgydF4y2BaAdK8-nls-Cre感染小鼠(比例尺,50 μ M)。gydF4y2BahgydF4y2Ba对照组和LATS1/2中所选管腔和基底/干细胞标记物的RNA表达gydF4y2Ba/ fgydF4y2Ba受AdK8-nls-Cre感染的类器官(gydF4y2BangydF4y2Ba= 4。未配对的双尾gydF4y2BatgydF4y2Ba测试。数据以平均值±SEM表示)。gydF4y2Ba我gydF4y2BaLATS1/2乳腺中形成的原发肿瘤(红色箭头)的IVIS实时成像gydF4y2Ba/ fgydF4y2Ba;与未注射AdK8-nls-Cre的对照组小鼠相比,lsl-EYFP小鼠在导管内注射AdK8-nls-Cre后约14个月。gydF4y2BajgydF4y2Ba来自代表性原发肿瘤(上)和LATS1/2形成的肺转移灶(下)的EYFP信号的IVIS成像gydF4y2Ba/ fgydF4y2Ba;lsl-EYFP小鼠在导管内注射AdK8-nls-Cre约11个月后,与未注射的对照小鼠的器官进行比较。gydF4y2BakgydF4y2Ba,gydF4y2BalgydF4y2BaIF染色gydF4y2BakgydF4y2BaK8, K14和tdTomato或gydF4y2BalgydF4y2Ba在LATS1/2中形成的原发肿瘤中Vimentin和tdTomatogydF4y2Ba/ fgydF4y2Ba;AdK8-nls-Cre (gydF4y2BangydF4y2Ba= 2个肿瘤)(比例条,左侧为低倍率图像500 μ M,右侧为白色虚线所示区域的高倍率图像200 μ M)。源数据作为源数据文件提供。信贷:gydF4y2Ba自然通讯gydF4y2Ba(2022).DOI: 10.1038 / s41467 - 022 - 34864 - 8gydF4y2Ba

基底样乳腺癌,也被称为三阴性癌,是一种侵袭性乳腺癌亚型,治疗选择较差。乳腺癌的管腔(排列在乳腺管表面的细胞)和基础亚型的起源细胞还不完全清楚,但研究表明,基底样癌症可能起源于管腔上皮细胞。gydF4y2Ba

在一项新的研究中,波士顿大学乔巴尼安和阿维迪森医学院的研究人员证明,适当控制一种被称为Hippo通路的细胞通路可以防止三阴性乳腺癌的发展。gydF4y2Ba

“我们发现,当这一通路失调或受损时,视网膜管腔上皮细胞gydF4y2Ba快速过渡到基底样状态并发展成三阴性癌,”通讯作者、生物化学副教授Bob Varelas博士解释说。gydF4y2Ba

在一个gydF4y2Ba在美国,研究人员有条件地删除了乳腺管腔上皮中Hippo通路的两个组成部分Lats1和Lats2基因。当这些基因被删除后,模型迅速发展成类似人类基底样乳腺癌的基底样乳腺癌。他们发现,这些癌症的发展依赖于Hippo通路效应蛋白YAP和TAZ的活性,而在他们的模型中,这两种蛋白的缺失逆转了癌症的发展。gydF4y2Ba

根据研究人员的说法,从lats1 /2缺失的肿瘤中识别出的基因表达签名可以用来识别与三阴性乳腺癌相关的侵袭性特征。由于基底样乳腺癌是出了名的难以治疗,Varelas希望这些发现可以用于指导更好的治疗和改善患者预后的新方向。他说:“更好地了解导致这些癌症发展的细胞机制对于确定新的治疗方案至关重要。”gydF4y2Ba

这些发现发表在该杂志的网上gydF4y2Ba自然通讯gydF4y2Ba.gydF4y2Ba

更多信息:gydF4y2Ba作者:Joseph G. Kern等,失活LATS1/2驱动基底可塑性诱发基底样乳腺癌,gydF4y2Ba自然通讯gydF4y2Ba(2022).gydF4y2BaDOI: 10.1038 / s41467 - 022 - 34864 - 8gydF4y2Ba
期刊信息:gydF4y2Ba 自然通讯gydF4y2Ba

引用gydF4y2Ba:新的研究提供了对人类三阴性乳腺癌发展的洞察(2022年,11月28日),检索自2022年12月1日//www.puressens.com/news/2022-11-insight-human-triple-negative-breast.htmlgydF4y2Ba
本文件受版权保护。除用于个人学习或研究的公平交易外,未经书面许可,不得转载任何部分。内容仅供参考之用。gydF4y2Ba

进一步探索gydF4y2Ba

研究人员确定了一个主要的肿瘤抑制途径是如何失活的gydF4y2Ba

8gydF4y2Ba股票gydF4y2Ba

对编辑的反馈gydF4y2Ba