关键因素识别大脑组织的再生
LMU研究者在斑马鱼模型表明,大脑中的两种蛋白质防止疤痕形成,从而提高组织再生的能力。
而细胞在大多数内生定期更新自己的组织,神经细胞的数量人类的大脑和脊髓保持不变。尽管在成年哺乳动物的大脑神经细胞可以再生,作为LMU科学家教授马格达莱纳河Gotz曾表明,年轻的神经元脑损伤病人无法融入现有的吗神经网络生存,以外的两个特定的大脑区域。
这似乎是由于神经胶质细胞在大脑中,形成支持组织。小胶质细胞特别是引发炎症,导致疤痕,隔离从健康的大脑受伤的网站,但从长远来看防止适当整合新的神经元电路。身体如何调节这种机制是未知的。
现在LMU细胞生物学家令人Ninkovic教授领导的研究小组已经证明自然神经科学,减少小胶质细胞的反应性是至关重要的防止慢性炎症和组织疤痕,从而提高再生能力。
如何在斑马鱼中枢神经系统损伤愈合吗
与哺乳动物相比,中枢神经系统(中枢神经系统)的斑马鱼有非凡的再生能力。在受伤的情况下,神经干细胞神经元产生长寿等反应。此外,中枢神经系统损伤提示只是暂时的斑马鱼神经胶质细胞的反应性,便于集成神经细胞到受伤的地区组织。“想法是梳理斑马鱼和哺乳动物之间的差异,以了解哪些信号通路在人类大脑抑制再生和我们如何能够干预,“Ninkovic说。
科学家们在斑马鱼故意造成中枢神经系统病变,促使小胶质细胞的激活。与此同时,研究人员发现脂滴的积累和TDP-43冷凝物的病变。到目前为止,蛋白质TDP-43主要与神经退行性疾病有关。
Granulin也发挥了重要作用斑马鱼模型。这种蛋白质造成的脂质滴,TDP-43冷凝物,于是小胶质细胞的激活转变为他们休息的形式。无疤痕的再生损伤的结果。相比之下,与实验诱导斑马鱼granulin缺乏表现出可怜的再生损伤类似于我们所看到的哺乳动物。“我们怀疑因此granulin扮演着一个重要的角色在斑马鱼神经的再生,“Ninkovic说。
从基础研究到应用程序
进一步追求比较人类和斑马鱼,Ninkovic的团队调查材料从患者死于脑损伤。这里也有一个小胶质细胞激活的程度之间的相关性和脂滴的积累和TDP-43冷凝物。相应的信号通路在人体组织因此可比与斑马鱼。
LMU研究员认为“小说在人类治疗性应用潜力。”As the next step, he is planning to investigate whether known low-molecular-weight compounds are suitable for inhibiting signaling pathways of microglia activation, thereby promoting the healing of neural lesions. Zebrafish models will be used again in this pre-clinical phase.
更多信息:亚历山德罗Zambusi et al, TDP-43冷凝物和脂滴调节小胶质细胞的反应性和创伤性脑损伤后再生,自然神经科学(2022)。DOI: 10.1038 / s41593 - 022 - 01199 - y