MK256是一种新型CDK8抑制剂，通过下调STAT通路在AML中具有强大的抗肿瘤活性

一篇题为“MK256是一种新型CDK8抑制剂，通过下调STAT通路在AML中具有强大的抗肿瘤活性”的新研究论文发表在《生物医学》杂志上Oncotarget．

急性髓系白血病(AML)是由于疾病复发引起的最致命的AML形式。周期蛋白依赖型激酶8 (CDK8)是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，属于周期蛋白依赖型激酶家族，是治疗AML的新兴靶点。MK256是一种有效的、选择性的、口服的CDK8抑制剂，被开发用于靶向AML。

在这项新研究中，来自加州大学旧金山分校和图罗大学的研究人员Jen-Chieh Lee、Shu Liu、Yucheng Wang、You Liang和David M. Jablons试图研究MK256对AML的抗癌作用。

研究人员写道:“在CD34+/CD38-白血病干细胞中，我们发现MK256诱导分化和成熟。”

MK256的处理抑制了AML细胞系的增殖。进一步的抑制作用研究表明，MK256不仅下调了磷酸化的STAT1(S727)和STAT5(S726)，还降低了AML细胞系中MCL-1和CCL2的mRNA表达。在MOLM-14异种移植模型中显示了MK256的疗效，并且在体内观察到MK256治疗对磷酸化的STAT1(S727)和STAT5(S726)的抑制作用。

在MOLM-14异种移植物模型中，MK256的药理学动态研究显示了STAT通路的剂量依赖性抑制。体外和体内研究均表明MK256能够有效下调STAT通路。通过对MK256的体外ADME、药理动力学和毒性进行分析，评价MK256的药物性质。

研究人员总结道:“我们的研究结果表明，MK256是一种新型CDK8抑制剂，具有理想的疗效和安全性，并具有通过调节STAT途径成为AML候选药物的巨大潜力。”