神经免疫蛋白可作为神经退行性疾病诊断的生物标志物
![Partial Least Square regression identifies clusters of proteins that correlate with each tauopathy. Using the partial least square regression analysis, five clusters of ELISA proteins were identified and compared against each tauopathy to determine degree of correlation. Each comparison was a contrast of a single tauopathy against all other neuropathologies. Blue represents low correlation and red represents high correlation. Comparisons are adjusted for age at death and gender. Cluster 1 was most correlated with CTE, Cluster 2 with AD, Cluster 3 with PSP, Cluster 4 with CBD, and Cluster 5 with AGD. Credit: <i>Journal of Neuroinflammation</i> (2022). DOI: 10.1186/s12974-022-02640-6 神经免疫蛋白可作为神经退行性疾病诊断的生物标志物](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2022/neuroimmune-proteins-m.jpg)
BU CTE中心的研究人员发现,免疫相关蛋白可以帮助区分神经退行性疾病,并为生物标志物或新的治疗靶点提供额外的候选对象。
神经科学领域最大的挑战之一是在生命期间识别和治疗神经退行性疾病,因为许多疾病只能在死后才能诊断。
此外,有些疾病有时会有重叠的临床症状,这使得诊断更加困难,包括阿尔茨海默病(AD)、慢性创伤性脑病(CTE)、进行性核上性麻痹(PSP),皮质基底变性(CBD)和嗜银性颗粒病(AGD),这突出了在生活中需要更好的方法来识别和区分。
“我们发现CCL21蛋白对CTE特异性,FLT3L蛋白对AD选择性,IL-13蛋白在PSP中最高。这很新颖,因为它提供了更多可能的生物标志物,以帮助更好地识别生命中的疾病,如CTE、AD、PSP、CBD或AGD。此外,它还有助于我们更好地理解每种疾病背后的机制,”通讯作者Jonathan Cherry博士说,他是退伍老兵波士顿医疗系统的研究健康科学家,波士顿大学乔巴尼亚&阿维迪森医学院的病理学和实验室医学助理教授。
研究人员检查了127名CTE、AD、PSP、CBD或AGD患者的死后脑组织。他们分析了71种不同的免疫相关蛋白的浓度,并使用统计技术来确定特定的蛋白质簇是否与特定的疾病最相关。
在确定了针对每种疾病的蛋白质簇后,他们选取了每个簇的前五种蛋白质,以确定哪一种蛋白质是最强的生物标志物候选蛋白。然后,他们通过比较CTE和AD患者死后的脑脊液来验证最初的结果。
“我们证明了蛋白质CCL21能够在脊髓液中区分CTE和AD,这进一步强调了其未来的新用途生物标志物用于生活中的诊断。然而,一个重要的警告是,很可能不会有单一的“魔法”蛋白质任何疾病诊断。最终,这些蛋白质将需要与其他几个生物标志物、影像学研究和临床症状相结合才能真正有效。然而,在这里我们提供了更多的靶点,可以帮助提高诊断的整体特异性,”他补充说。
根据研究人员的说法,这些结果突出了免疫系统是神经退行性疾病。此外,他们建议更好地理解神经炎症的特征是特定的个体神经退行性疾病可能导致识别所有疾病的更具体的生物标记物,并最终发现新的治疗化合物。
这些发现发表在神经炎症杂志.