类器官揭示了SARS-CoV-2如何损伤脑细胞,以及一种潜在的治疗方法
由加州大学圣地亚哥分校医学院和桑福德联盟的科学家领导的一个国际研究团队利用人类大脑类器官,展示了导致COVID-19的SARS-CoV-2病毒如何感染皮质神经元,并专门破坏它们的突触——脑细胞之间的连接,使它们能够相互交流。
研究结果发表在2022年11月3日的《美国医学杂志》上公共科学图书馆生物学研究人员还报告说,抗病毒药物sofosbuvir(已被批准用于治疗丙型肝炎)有效抑制了SARS-CoV-2的复制,逆转了受感染的脑类器官的神经元改变。
加州大学圣地亚哥医学院儿科和细胞与分子学系教授、高级研究作者Alysson R. Muotri博士说:“疫苗和新兴治疗方法减少了大多数患者的COVID-19健康后果。”ob体育开户网址“但长COVID现象的特征是持续的症状包括神经系统损伤,人们对它知之甚少,也没有任何具体的补救办法。
“这项工作有助于解释COVID-19的一些神经症状,更重要的是,它表明一种fda批准的抗病毒药物可能被重新使用,以恢复受感染的脑细胞的健康,并解决COVID-19的长期神经后果。”
尽管COVID-19主要被认为是一种呼吸系统疾病,但它可能会导致一些患者出现暂时或持久的神经系统症状,包括味觉和嗅觉丧失、注意力不集中(脑雾)和心理影响如抑郁到中风、癫痫和脑病(大脑功能或结构的变化)。
随着越来越多的证据表明,SARS-CoV-2病毒可以感染和改变大脑细胞(包括发育中的胎儿),研究团队专注于使用有机组织——从培养的干细胞中提取的自组织的三维组织,可以模仿某些器官的功能。
研究人员将大脑类器官暴露于SARS-CoV-2中,观察到病毒感染和复制,并注意到病毒在感染后7天内迅速减少了神经元中的兴奋性突触数量。兴奋性突触会增加神经元的发射动作电位,而抑制性突触会降低这种电位。
然而,当感染的类器官用sofosbuvir治疗时,病毒复制被抑制,观察到神经损伤得到挽救或恢复。这些发现与早期的计算模型相呼应,这些模型表明sofosbuvir可能是一种治疗方法,而Muotri和同事此前的研究发现,sofosbuvir有效地保护和拯救了被寨卡病毒感染的神经细胞。
Muotri说:“底线是,sofosbuvir似乎有可能阻止或防止COVID-19患者神经症状的发展。”“因为它已经被证明不存在安全问题孕妇这也可能是防止SARS-CoV-2传播给他们未出生的孩子的一种选择。
“进一步研究和临床试验当然是需要的,但这些发现为治疗一种疾病(长COVID)提供了一条前进的道路,这种疾病迄今为止阻碍了全球数百万人的治疗。”