药物治疗能预防创伤后应激障碍患者的酒精使用障碍吗?

虐待和创伤的幸存者比其他人更有可能患上酒精使用障碍(AUD);据估计，多达四分之三的创伤后应激障碍(PTSD)患者报告有酗酒问题。

现在，斯克里普斯研究所的科学家们发现了一类可能打破这种联系的药物。在创伤后应激障碍的动物模型中，药物减少了酒精偏好和摄入以及其他与PTSD相关的行为，包括攻击、过度恐惧和过度兴奋。研究结果发表在神经精神药理学2022年11月18日。

“PTSD和AUD的重叠是一个主要问题，”共同资深作者Marisa Roberto博士说，她是分子医学Schimmel家族主席和斯克里普斯研究中心的神经科学教授。“我们已经证明，通过锁定它们共有的大脑通路，有可能缓解这两种疾病。”

根据美国退伍军人事务部国家创伤后应激障碍中心的数据，美国每年约有1200万成年人患有创伤后应激障碍。无论男女，在人生的任何阶段都患有PTSD的可能性是其他人的两倍多酒精滥用或依赖。此外，与单独患有PTSD和AUD的人相比，同时患有PTSD和AUD的人有更高的自杀念头和极端攻击的风险。

研究人员已经知道，大脑中发现的一种蛋白质FKBP5在这两种疾病中都起着作用。FKBP5基因负责解除大脑应激反应通路的刹车，它的基因变异与AUD和PTSD风险的增加有关。在动物中，较高水平的FKBP5与压力暴露和酒精暴露都有关。

在这项新研究中，共同第一作者布莱恩·克鲁兹博士和瓦伦蒂娜·沃兹拉博士以及其他同事研究了症状类似于人类PTSD和AUD共病的大鼠。研究小组表明，与患有这种疾病的人一样，这些动物比一般人喝更多的酒，易怒、害怕，并表现出焦虑和睡眠障碍。研究人员用两种已知的靶向FKBP5的药物中的一种来治疗动物:一种是fda批准的治疗帕金森病的苯托品(Cogentin)，它靶向大脑中的一些分子;另一种是SAFit2，一种专门用于阻断FKBP5的实验化合物。

他们发现苯托品降低了压力下雄性和雌性动物的酒精偏好，以及雌性动物的攻击行为。SAFit2减少了压力大的男性的饮酒，并降低了男性和女性的极端恐惧水平。两种药物都不会影响睡眠。

克鲁兹说:“由于生殖激素的不同，雄性和雌性动物的结果可能有所不同。”“有新的文献表明，在整个发情周期中，这些化合物的活性在女性体内是不同的。”

研究小组表示，苯托品已经获得美国食品和药物管理局的批准，这表明它有可能被用于治疗PTSD患者。

分子医学系副教授Eric Zorrilla博士补充道:“我们认为FKBP5抑制剂可能对预防PTSD发作后的AUD有用。”“还需要做更多的工作来确定这些化合物是否也可以防止阻碍康复的复发。”