三期临床试验:脑癌疫苗显示良好效果

一种疫苗(DCVax-L)在国王学院医院(King's College Hospital)和世界各地的其他中心进行了试验，它利用患者的免疫细胞来治疗脑癌，可以将生存期延长数月，在某些情况下可以延长数年，一项三期临床试验的最终结果显示。最终结果于11月17日星期四公布JAMA肿瘤学。

这是17年来首次在新诊断的胶质母细胞瘤全身治疗的3期试验中取得如此显著的结果，也是27年来首次有任何治疗被证明可以延长复发性胶质母细胞瘤的生存期。

这种疫苗是通过分离特定的免疫细胞为每个患者单独制造的树突细胞从他们的血液中。然后，这些细胞被从患者肿瘤样本中提取的生物标记物启动。当含有这些细胞的疫苗被注射回患者体内时，它会分享这些信息，从而使人体的整个免疫系统识别并攻击目标细胞。

该疫苗试验了8年，涉及来自英国、美国、加拿大和德国的300多名患者，所有患者都被诊断患有恶性胶质瘤，这是成年人最具侵袭性的脑瘤。

新诊断为胶质母细胞瘤的患者接受疫苗治疗的随机分组平均存活19.3个月(手术后22.4个月)，而接受疫苗治疗的患者平均存活16.5个月对照组。接受疫苗治疗的复发性胶质母细胞瘤患者平均存活13.2个月，而对照组存活7.8个月。

13%接受疫苗治疗的患者在确诊后至少存活了5年，而对照组的存活率为5.7%，最长存活时间超过8年。在试验随机分组(手术后33个月)中，接受疫苗治疗的MGMT基因甲基化患者平均存活30.2个月，而对照组平均存活21.3个月。

与化疗和放疗不同，绝大多数患者报告没有副作用免疫治疗疫苗在331名参与研究的患者中，只有5人报告有明显的不良反应，这可能与他们的治疗有关。

国王学院医院神经外科教授、临床试验的欧洲首席研究员Keyoumars Ashkan教授说:“免疫疗法是一种非常有前途的治疗癌症的方法，这个三期试验的最终结果，现在已经公开并发表了，为与胶质母细胞瘤作斗争的患者提供了新的希望。

“该疫苗被证明可以延长生命，有趣的是，在传统上被认为预后较差的患者中也是如此。例如，我们在老年患者群体以及那些由于技术或其他原因无法进行根治性手术的患者群体中看到了明显的好处。

他补充说:“我对我们能够在此基础上继续前进感到乐观;研究DCVax-L联合其他新兴治疗胶质母细胞瘤的方法。特别是长期存活组，考虑到该组中的许多患者没有通常预期的良好预后特征，有可能进一步教会我们胶质母细胞瘤的基本生物学知识。

阿什坎教授说:“应用同样的技术来开发治疗其他形式脑瘤的方法将是自然的下一步。”

这种免疫疗法利用患者自身的免疫系统来对抗癌症。这种疫苗的工作原理是帮助免疫系统识别和攻击癌细胞。

所有的试验参与者都接受了标准治疗用于手术后加放化疗的胶质母细胞瘤。

三分之二(232例)患者在进一步化疗(替莫唑胺)的同时定期注射DCVax-L。剩下的三分之一与替莫唑胺一起服用安慰剂——一种难以区分且无害的疫苗替代品。

参与试验的患者和临床医生都不知道哪些参与者注射了疫苗，哪些注射了安慰剂。然而，每一个在试验期间肿瘤复发的患者都自动提供DCVax-L。这使得DCVax-L也可以用于复发胶质母细胞瘤。根据试验预先批准的统计分析计划，从同期比较试验中独立选择的试验患者和2006名外部对照患者之间进行最终的总生存期比较。

病例研究

金的病人，奈杰尔·弗兰奇，53岁，来自肯特郡的惠特斯特布尔，被诊断出患有胶质母细胞瘤2015年，在经历了一次夜间癫痫发作后。在被推荐到国王学院进行手术后，他被邀请参加DC Vax试验，他同意了。7年过去了，他的病情仍在缓解，他很感激有机会审判疫苗。

奈杰尔说:“我非常感谢国王学院的团队为我提供了这条生命线。虽然我不能确定我是接受了DC Vax还是安慰剂，但我相信我接受的治疗，以及保持阳性反应，挽救了我的生命。”