研究指出了治疗炎症性肠病的潜在新疗法
患有炎症性肠病的人会出现肠道炎症,导致肠壁增厚和肠管堵塞,危及生命。20%到50%的克罗恩病和溃疡性结肠炎患者一生中都会受到这种被称为“纤维化”的疾病的影响。
Simon Hirota博士是加拿大宿主-微生物相互作用和慢性疾病研究主席,也是卡尔加里大学卡明医学院斯奈德慢性疾病研究所的成员,他说:“目前,除了手术,还没有批准的治疗这种情况的方法。”
一项由Hirota领导并发表在杂志上的新研究细胞与分子胃肠病学与肝病学,为开发一种潜在的纤维化治疗方法打开了大门。这项研究涉及卡尔加里大学和纽约阿尔伯特·爱因斯坦医学院的研究人员。
研究小组调查了居住在人类肠道(“生命的内管”)中的细菌释放情况化学物质叫做微生物代谢物(新陈代谢的产物),可以阻止炎症和肠壁增厚。在患有炎症性肠病的人体内,这些代谢物的水平会降低,身体用来检测它们的天然传感器也会降低。
Hirota解释说,虽然受伤后肠道的修复是必要的,但炎症性肠病中出现的“过度”、持续的修复会导致肠壁的致病变化。
“我们现在开始思考,不仅肠道内膜在感知和响应代谢物方面发挥作用,而且成纤维细胞就在衬里下面,”广田说。
研究人员观察了肠道中一种名为PXR的特殊化学受体或传感器,它与帮助肠道愈合有关。他们专注于这种受体和a的相互作用代谢物叫出来。
研究人员使用小鼠细胞去除PXR受体,使他们能够确定哪些细胞参与了肠道细菌释放的化学物质与宿主之间的相互作用。他们使用人类肠道细胞在动物模型中验证了他们的发现。
研究结果表明,针对这些传感器设计的药物可能提供一种新的治疗方法,以防止炎症相关的肠道堵塞。合著者Sridhar Mani博士和他的研究小组已经根据IPA代谢产物的结构合成出了抑制炎症的化合物——就像天然IPA一样。
阿尔伯特·爱因斯坦医学院的Mani教授说:“这项新研究产生了一份领域驱动出版物,明确暗示PXR是纤维化的重要靶点。”“我们希望现在使用微生物代谢物模拟作为一种针对PXR的策略,以防止这种可怕的IBD并发症。”
下一步就是行为临床试验看看是否合成的化合物对肝纤维化和重塑过程有有益的影响人类肠道.Hirota说,理想情况下,“合成代谢物”应该是一种可以被摄入的形式,可以通过胃,在肠道的特定区域被释放。