蛋白质签名识别那些因严重感染风险最高

弗朗西斯·克里克研究所的科学家们已经发现了DNA分子的积累如何影响生存机会严重COVID-19或败血症,并已经开发出一种工具,可以用来识别患者面临最大的风险。

染色质是一个复杂的DNA和蛋白质分子,形成细胞核内染色体的细胞和调节基因表达是至关重要的。当细胞死亡,染色质释放到环境中,并可能导致炎症和细胞毒性。这一过程称为染色质间隙需要去除细胞外染色质和预防严重疾病。

在他们的研究,发表在免疫力今天,团队旨在了解感染影响染色质间隙,通过研究蛋白质水平和酶活动的严重的疾病。

与临床医生在德国和瑞士,和蛋白质分析专家马库斯Ralser教授领导的研究小组研究了样本63人因严重COVID-19肺炎住院。所有个人健康最严重的一类疾病,按照世界卫生组织的定义。

他们发现,染色质是阻碍在所有情况下,这个过程是影响最,这些人不太可能生存。

进一步分析成染色质建设突出的原因,一群酶,称为dna,活跃度较低。这些酶有助于打破DNA分子,包括染色质。酶的活动影响了另一个分子,称为肌动蛋白,细胞死亡时释放。

研究人员还研究了血浆样本35人与微生物败血症。染色质的累积也看到这组,这是最高水平较高的人血液中肌动蛋白。

利用这些信息,团队能够开发一个蛋白质组剖面,蛋白质水平和签名酶活性在血液中,最严重的和高风险感染病例特点。进一步发展,这个签名可以被医生用来帮助辨别病人可能需要额外的治疗。

伊克尔山谷Aramburu,第一作者和博士后训练研究员克里克,说,“我们知道染色质的积累可以是有害的,但支撑机制知之甚少。我们帮助解答这个谜,也表明最严重感染病例的特点是染色质的释放与有缺陷的染色质间隙。”

像Papayannopoulos、资深作者、主要组长克里克,说,“我们的研究结果也可能帮助确定健康风险较高的人严重的疾病在他们被感染。我们看到染色质降解酶也不活跃的情况下健康的低水平的炎症和高的人患心血管疾病的风险。这可能会把这群在染色质在感染的大规模积聚的风险更高,因为染色质间隙的过程已经削弱。”

研究人员将继续这项工作,目的是开发能够扫描大型数据集的算法来识别关键活动联系起来的模式蛋白质含量。