罕见的致命遗传疾病首次在子宫内成功治疗
利用加州大学旧金山分校(UC San Francisco)开发的一项方案，医生们首次成功治疗了一个患有毁灭性遗传疾病的胎儿，现在这个孩子像蹒跚学步的孩子一样茁壮成长新英格兰医学杂志报告。
“这种治疗扩展了胎儿治疗的新方向，”联合资深和通讯作者Tippi MacKenzie医学博士说，他是UCSF贝尼奥夫儿童医院的儿科外科医生，UCSF母胎精确医学中心联合主任，再生医学和干细胞研究Eli and Edythe Broad中心主任。“随着有遗传疾病的儿童可以获得新的治疗方法，我们正在制定在出生前应用它们的方案。”
孩子的疾病，婴儿发病庞贝病，是几种溶酶体储存疾病之一，在出生前就开始对主要器官(如心脏)造成严重损害。通过启动酶替代疗法胎儿发育在美国，医生的目标是获得比一般产后治疗更好的结果，这些结果可能包括儿童早期死亡、肌肉张力极低或依赖呼吸机。
在渥太华医院进行了六次产前酶替代治疗后，孩子艾拉足月出生。她正在CHEO(加拿大渥太华的一家儿科医院和研究中心)接受产后酶疗法，16个月大时情况良好。她的心脏和运动功能正常，正在达到发育的里程碑。
Ayla的父亲Zahid Bashir说:“当我们生Ayla的时候，我们不知道她是否能走路。“我们不知道她还能不能说话。我们不知道她还能不能吃东西。我们不知道她能不能笑出来。所以，当她达到每一个里程碑时，我们继续为她的进步感到惊讶。所以，是的，这是一件很了不起的事情，我认为有时我们可能认为这是理所当然的，但大多数时候我们都很清楚，她是一个奇迹。”
合作的胜利
成功的治疗是UCSF合作的壮举，UCSF正在进行一项关于治疗的临床试验;CHEO和渥太华医院，患者在那里接受诊断和治疗;杜克大学拥有世界顶级庞贝病专家。
“我们真的需要这个多学科团队的人在护理的各个方面提供他们深厚的专业知识，”麦肯齐说，他是加州大学旧金山分校贝尼奥夫儿童健康教授和约翰·g·鲍斯干细胞和组织生物学杰出教授。“酶替代疗法是胎儿治疗领域的一个新前沿;看到它从我实验室的一个研究项目发展到最终影响这个家庭的结果，我很兴奋。加州大学旧金山分校被认为是胎儿手术的发源地，我们很荣幸能够继续扩展现有的技术和治疗方法，帮助那些在怀孕期间面临困难诊断的家庭。”
在通常情况下，患者家属会前往加州大学旧金山分校贝尼奥夫儿童医院胎儿治疗中心参加临床试验。当COVID-19的限制使国际旅行无法进行时，来自加拿大两家医院和美国两家医院的专家通过视频与家人会面，讨论替代方案。加州大学旧金山分校与该家庭居住的渥太华的团队分享了治疗方案。在整个过程中，整个团队每周通过视频开会讨论母亲和胎儿的健康状况，并监测对治疗的反应。
渥太华医院母婴医学专家、渥太华大学妇产科教授Karen Fung-Kee-Fung医学博士说:“我们使用宫内疗法治疗胎儿患者已经超过30年了。”“一种新的治疗方法的出现，可以减轻这个家庭的庞贝病负担，并有可能帮助其他受毁灭性遗传疾病影响的家庭，这既令人兴奋，又令人难以置信地满足。我们感到非常荣幸和荣幸能够成为这一国际合作的一部分，帮助实现这一世界首创的治疗。”
Pranesh Chakraborty，医学博士，CHEO的儿科医生和代谢遗传学家案例研究多年来，他一直在照顾这家人。Chakraborty说:“这种治疗很有希望，我为Ayla和她的家人感到高兴。”Chakraborty也是CHEO研究所的研究员，渥太华大学的副教授。“有幸和那些因这些毁灭性疾病失去孩子的家庭一起走过，我感到心碎，这项工作对我来说非常重要。”
胎儿治疗向前迈出了一大步
患有婴儿庞贝病的婴儿通常心脏增大，如果不治疗，两年内就会死亡。这种疾病非常罕见，活产婴儿的发病率不到10万分之一，是由一种产生酸性-葡萄糖苷酶的基因突变引起的，这种酶可以分解糖原。没有糖或糖原含量有限，糖原就会在体内危险地积累。
“从我们在杜克大学治疗庞贝病患者的长期工作中，我们直接知道早期开始治疗的至关重要性，”Jennifer Cohen医学博士说，她是该研究的联合主要作者，也是杜克大学医学院儿科医学遗传学部门的助理教授。ob体育开户网址 “我们有能力为这个家庭提供新的治疗机会，并有可能改变这种困难疾病的进程，这使得这次合作和项目具有开创性，”科恩补充说。
Duke在庞贝病领域的许多进展中发挥了关键作用，包括开发alglucosidase alfa作为第一个美国食品和药物管理局批准的庞贝病酶替代疗法(ERT)，确定高和持续抗体滴度对ERT的作用，使用生物标志物跟踪治疗反应，并为最严重的患者建立免疫耐受诱导方案，Priya Kishnani医学博士，共同高级作者指出。杜克大学医学院医学遗传学部门主任。 “所有这些进展对这名特定患者的治疗和反应至关重要，”Kishnani说。“宫内治疗代表了庞贝病患者的新前沿。”
庞培病是UCSF已获得FDA批准的8种溶酶体储存疾病之一，用于10名患者的子宫内酶替代疗法的一期临床试验。其他疾病为粘多糖病1型、2型、4a型、6型和7型、戈谢病2型和3型以及沃尔曼病。
研究人员希望这一首次应用的成功和案例研究的出版将提高UCSF临床试验在已知有传播这些疾病风险的父母和治疗他们的医生中的认识。
Chakraborty说:“看到Ayla做得有多好，重要的是要进行临床试验，以确定这种胎儿疗法是否对其他家庭来说是一个很好的选择，因为新生儿期的治疗还不够早。”Chakraborty是安大略CHEO新生儿筛查省项目的负责人。“我们正在努力改善其他加拿大家庭参加这项试验的机会。”
另外两名患有不同溶酶体疾病的患者现已加入UCSF临床试验，两人都已完成产前检查酶替代疗法．第一名患者于2022年10月底分娩，第二名患者将于2022年11月初分娩。两者都做得很好。
麦肯齐说:“继续这项研究令人兴奋，这是胎儿治疗进化的重要一步，从解剖条件的手术到遗传条件的药物治疗。”
