研究人员研究癫痫药物与阿尔茨海默病之间的关系
印第安纳大学医学院领导的阿尔茨海默病专家联盟的研究人员正在研究如何将一种用于治疗儿童和成人癫痫的抗癫痫药物重新用作阿尔茨海默病的潜在治疗方法。
这项研究最近发表在阿尔茨海默病和痴呆:转化研究和临床干预在迟发性阿尔茨海默病模型生物开发和评估(Model - ad)中，使用严格的临床前测试核心管道，分析了fda批准的癫痫药物左丙拉西坦。
印第安纳大学医学院的医学教授Paul Territo博士和杰克逊实验室的研究科学家Kristen Onos博士领导了这项研究的撰写，该研究试图通过新开发的严格的临床前测试管道来评估左丙拉西坦作为阿尔茨海默病治疗的潜力。
研究小组首先进行了实验，以确定最佳剂量策略和范围小鼠模型这与人类阿尔茨海默病的某些方面有重叠。他们随后进行了一项使用多剂量药物的慢性剂量研究。
这项研究的结果，也被称为药效学，主要集中在可以直接转化为人类临床的东西上，包括使用示踪剂评估麸皮淀粉样蛋白沉积的PET/MRI扫描和用于评估的示踪剂大脑代谢/活动。研究人员还对脑组织进行测序，以观察药物治疗导致的基因表达变化。
该论文的第一作者Onos说:“我们不仅专注于建立一个严格的测试管道，而且我们还尽可能优先考虑直接从动物转化为人类的测量。”
特里托和奥诺斯说，研究小组选择测试这种抗癫痫药物是因为它目前的临床试验状态。他们还强调，除了通常使用的降低淀粉样蛋白的化合物之外，选择一种具有非传统作用机制的药物是很重要的。由于阿尔茨海默病会导致大脑神经元过度兴奋，人们希望使用抗癫痫药将帮助大脑恢复正常功能水平。
左乙拉西坦与大脑中特定的受体SV2A结合，其整体功能仍在研究中。这种受体的阻断似乎降低了神经递质释放的整体水平。特里托说，减少神经递质的释放会降低大脑的过度兴奋性。
基于他们的工作，研究小组发现了重要的性别差异levetiracetam．总的来说，疾病状态在雌性小鼠中表现出最大的改善，而不是雄性小鼠。他们说，虽然这可能有几个原因，但这是有希望的，因为女性更有可能患上阿尔茨海默病，与寿命的延长无关。
特里托说:“我们正在努力进行研究，不仅是为了提高我们对阿尔茨海默病的疾病进展的基本了解，而且是为了如何应用不专门针对淀粉样蛋白和tau蛋白的新治疗方法。”
MODEL-AD将他们的发现作为资源提供给更广泛的研究界，研究人员可以访问stopadportal.synapse.org提交化合物供审议。
