研究揭示三阴性乳腺癌免疫抑制和化疗耐药的根源

三阴性乳腺癌免疫抑制和化疗耐药的根源揭示
在表达il -34的肿瘤中,血管仅在外层可见,而在缺乏il -34的肿瘤中,血管在整个区域可见(改良自Nabeel Kajihara, et al.)。癌症免疫学,免疫治疗。图源:Nabeel Kajihara, et al癌症免疫学,免疫治疗。2022年9月14日

研究人员发现,三阴性乳腺癌(TNBC)肿瘤通过白细胞介素34和骨髓来源的抑制细胞之间的相互作用获得免疫抑制和化疗耐药。

TNBC是一种乳腺癌,其特征是缺乏其他乳腺癌类型中所见的三种典型细胞表面受体中的任何一种。TNBC占所有乳腺癌的15-20%;它具有很强的攻击性,并且有而且复发率很高。最令人不安的是,很大一部分TNBC肿瘤对化疗产生了耐药性。

北海道大学遗传医学研究所(IGM)的一组研究人员已经确定了一种称为白细胞介素34 (IL-34)的细胞信号蛋白与TNBC肿瘤中免疫抑制和化疗耐药的发展之间的关系。他们的研究结果确定了TNBC的一个新的治疗靶点,并发表在该杂志上癌症免疫学,免疫治疗

研究小组先前的工作已经证明IL-34是导致TNBC预后不良的独立因素。研究小组决定详细研究IL-34的作用,以确定它如何诱导TNBC的不良预后。为此,他们使用了表达il -34的TNBC细胞系,从中建立了il -34缺陷细胞系。他们用这些细胞系接种小鼠,并比较了浸润肿瘤的免疫细胞群。

三阴性乳腺癌免疫抑制和化疗耐药的根源揭示
未经任何治疗的TNBC肿瘤生长情况(蓝线);它不受紫杉醇单独的影响(绿线),并被紫杉醇和抗il -34抗体的组合显著抑制(αIL-34;红线)(修正自Nabeel Kajihara, et al.)癌症免疫学,免疫治疗。2022年9月14日)。资料来源:Nabeel Kajihara等。癌症免疫学,免疫治疗。2022年9月14日

他们发现IL-34是调节两种髓源性抑制细胞(MDSC)种群平衡的关键。具体来说,在, IL-34导致单核细胞mdscs (M-MDSCs)数量急剧增加,多核细胞mdscs (PMN-MDSCs)数量减少。M-MDSCs尤其重要,因为它们本身具有很强的免疫抑制作用,也可以分化为肿瘤相关的巨噬细胞,抑制抗肿瘤免疫反应。同时,PMN-MDSCs具有较低的免疫抑制活性和较强的血管生成能力。基于这些背景,他们假设IL-34和MDSCs之间的相互作用是导致TNBC肿瘤化疗耐药的原因。

他们发现,一种中和IL-34的药物降低了表达IL-34的肿瘤的生长速度,并使它们对化疗药物紫杉醇(TNBC的标准治疗方法)敏感。特别是,IL-34-MDSC相互作用通过使肿瘤内部向免疫抑制状态倾斜,同时抑制血管生成,阻止化疗药物到达整体,从而导致化疗耐药.最后,他们分析了来自癌症基因组图谱(TCGA)的人类数据,发现在TNBC肿瘤中IL-34与M-MDSCs呈正相关,IL-34与PMN-MDSCs呈负相关,这表明小鼠模型的结果可以应用于人类。

“我们的数据表明,IL-34阻断剂和化疗药物的联合治疗非常有效,可能具有临床意义,”第一作者Nabeel Kajihara说。

更多信息:Nabeel Kajihara等人,肿瘤来源的白细胞介素-34通过调节三阴性乳腺癌中的骨髓来源的抑制细胞来创建免疫抑制和化疗耐药肿瘤微环境,癌症免疫学,免疫治疗(2022)。DOI: 10.1007 / s00262 - 022 - 03293 - 3
所提供的北海道大学
引用:研究揭示了三阴性乳腺癌免疫抑制和化疗耐药的根源(2022,11月1日),检索自2022年12月19日//www.puressens.com/news/2022-11-reveals-root-triple-negative-breast.html
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