流氓免疫细胞与白血病发现自身免疫性疾病的关键驱动因素
与白血病相关基因变异会产生“流氓”驱动自身免疫性疾病的免疫细胞,根据一项新的研究从Garvan医学研究所的。ob欧宝直播nba
科学家曾发现白血病患者也容易患上一种自身免疫性疾病,如类风湿性关节炎或再生障碍性贫血。研究这个链接显示免疫细胞被称为杀手T细胞负责对破坏有害的细胞和病原体被一个关键球员。
这项新的研究提供了洞察这些杀手T细胞白血病中扮演的角色和自身免疫性疾病。基因变异影响蛋白质控制杀伤T细胞的生长可以把他们流氓,研究人员发现。
“我们发现,这些流氓杀手T细胞正在推动自身免疫。他们可能之一细胞类型最直接导致自身免疫性疾病,”博士说艾蒂安Masle-Farquhar,博士后Immunogenomics和基因组在Garvan医学实验室。
“我们的研究也缩小了一些途径可能有助于针对这些细胞未来的治疗,”他说。
研究结果发表在《华尔街日报》免疫力。
癌症能当肿瘤细胞生长不确定或摧毁免疫系统。自身免疫性疾病发生时,免疫系统攻击人体自身的细胞,把它们有害的或外国的细胞。
“我们知道不同的人自身免疫性疾病获得这些流氓杀手T细胞随着时间的推移,而且炎症可引起免疫细胞增殖和发展突变。我们发现这个流氓T细胞是否导致这些自身免疫性条件,或简单地与他们有关,”Masle-Farquhar博士说。
研究人员使用新的高分辨率检测方法观察血液从罕见的孩子继承了自身免疫性疾病。
然后他们使用了一种叫做CRISPR / Cas9基因组编辑工具,在小鼠模型,找出蛋白STAT3基因会发生什么改变。
STAT3是遍布全身的,各种细胞的关键功能,包括控制免疫系统的B细胞和T细胞。
研究小组发现,如果这些蛋白质改变,会导致流氓杀手T细胞肆意生长,导致扩大细胞旁路攻击人体自身的细胞免疫检查点。
此外,即使只有1 - 2%的一个人的T细胞流氓可能导致自身免疫性疾病。
“这是从未清楚白血病和自身免疫性疾病之间的联系是否改变STAT3蛋白是驾驶疾病,或是否进展期细胞分裂和收购这种突变只是作为副产品。这是一个真正的“鸡生蛋还是蛋生鸡”的问题,Masle-Farquhar博士的工作已经能够解决,“Immunogenomics实验室的负责人Chris Goodnow教授说,比尔和帕特里夏·里奇基金会的主席Garvan。
“这给了一些很好的裂缝的采煤工作面,我们可能会做得更好的阻止这些疾病,有时威胁生命,”他说。
未来的应用可能包括更好的靶向药物,如已经TGA-approved木菠萝抑制剂,基于这些突变的存在。“我们现在可以去寻找与STAT3 T细胞变化。这是一大进步在定义谁是坏人,“Goodnow教授说。
研究还发现两个特定受体systems-ways细胞跟借此显明与压力有关。
”的部分原因这些流氓细胞扩大杀手T细胞是stress-sensing通路。压力,有很多相关性损伤和衰老。现在我们有有形的证据如何连接到自身免疫,”Goodnow教授说。
团队的研究可能有助于开发筛选技术,临床医生可以使用完整的基因组序列的每一个细胞血液样本识别,细胞可能会流氓和原因疾病。
需要进一步的研究来确定是否流氓杀手T细胞参与自身免疫性疾病,风湿性关节炎患者的比例和其他自身免疫性疾病有流氓细胞和STAT3的变化。
更多信息:克里斯托弗·c·Goodnow STAT3功能突变将白血病与自身免疫性疾病病理失调和积累NKG2Dhi CD8 + T细胞,免疫力(2022)。DOI: 10.1016 / j.immuni.2022.11.001