研究:SARS-CoV-2突起蛋白结合并调节雌激素受体

Dompe farmaceutici宣布新数据揭示小说的功能SARS-CoV-2飙升(S)蛋白质与人类交互雌激素受体α(ERα)可能会导致严重的凝血障碍患者中观察到COVID-19接收SARS-CoV-2疫苗和少数的科目。

今天公布的数据科学的进步是一个合作的研究人员Dompe farmaceutici,国家药物滥用研究所,美国国立卫生研究院的一部分,约翰霍普金斯大学,斯克里普斯研究所,斯坦福大学医学院,在意大利拉奎拉大学的。

这很好理解,SARS-CoV-2病毒可以引起严重的血管病变,可能,反过来,导致致命的血栓形成。团队的研究结果是一致的性别差异与COVID-19血栓住院病人中观察到,在少数受试者接受SARS-CoV-2疫苗,今年早些时候的报道美国心脏病学杂志》由一个不相关的团队。

最初的发现导致研究结果出现在Exscalate4CoV (E4C)项目中,一组由30来自7个国家的公共和私人机构,旨在打击冠状病毒与最新的欧洲超级计算资源和实验设施。项目利用Exscalate的计算能力,Dompe的超级计算平台开发的数据库5000亿个分子找到那些能够针对临床相关冠状病毒变体。

由于其处理能力超过每秒300万个分子,Exscalate目前最强大的智能超级计算机药物设计平台上运行的莱昂纳多,第四届世界上最强大的超级计算机。这个快速处理能力允许E4C人员选择和用一个通用的分子(雷洛昔芬)与已知的疗效和耐受性作为雌激素调制器治疗骨质疏松症。使用Exscalate平台识别飙升规范化ACE2受体蛋白结合伙伴之外,研究人员发现突出的两个人类雌激素受体之间的相互作用(ERαERβ)和SARS-CoV-2峰值蛋白质。

无偏主要屏幕概要文件绑定后全身蛋白质对超过9000人的蛋白质,研究人员发现一个一致的交互与人类雌激素受体α(ERα)。同样,高ERα水平测定在受损的肺部感染的仓鼠,以及在人类尸检肺标本。研究人员表明,鉴于ERα在凝血级联的作用,S-protein可能增加内皮细胞的pro-coagulation活动导致血栓形成的风险提高。

而循环调节雌激素发挥保护作用免疫反应感染,它可能SARS-CoV-2-infected肺组织中ER的调制信号可以刺激促炎信号导致肥厚,血管收缩,血管阻塞。这个概念被进一步的实验验证发现,目前公布的预印和提交给同行评审的出版物,证明之间的交互峰值蛋白质和ERα导致增加组织因子(TF)和整体pro-coagulation活动在人类内皮细胞株,结果进一步证实了overexpressing S-protein老鼠。

这些发现符合研究者的示范,删除相应的点突变的峰值序列取消绑定ERα及其影响不影响其免疫原性和指向一种减轻副作用观察当前可用的疫苗。

“超级计算机已经证明其能力找到问题我们无法回答的答案只有几年前,”罗伯托中提琴说,欧盟委员会总干事总司通信网络、内容和技术(DG连接)上周宣誓就职莱昂纳多超级计算机在博洛尼亚,意大利。

”,它将越来越多地在各种各样的领域帮助我们找到解决方案:从气候变化和极端天气预报和城市规划理解人类的大脑和身体。医学领域超级计算机已经给具体的水果。我非常自豪的支持欧盟委员会给Exscalate4Cov财团更有效地对抗COVID-19发现有用的线索。”

“最终,整个证据提供了坚实的理论基础对一些以前公布的结果,我们的团队,“说Dompe farmaceutici首席科学官马Allegretti,”即雌激素受体调节剂的有益作用,尤其是雷洛昔芬,在预防感染的一些副作用和支持雷洛昔芬用于治疗和疫苗副作用缓解。”