科学家取得癌症突破，提高免疫治疗成功率

南安普顿大学的科学家们在理解为什么一些癌症对免疫疗法没有反应方面取得了突破，这给更多的人带来了新的希望。

在英国癌症研究中心的支持下，研究人员已经发现了一种关键的细胞蛋白，它可以阻止治疗的作用，而且至关重要的是，他们已经发现了一种可以克服它的药物。

研究结果发表在该杂志上癌症研究．

免疫疗法通过触发人体自身的免疫系统(T细胞)来识别和攻击癌细胞，已经成功地治疗了许多类型的癌症。然而，对于很多患者来说，这种治疗是无效的，因为肿瘤周围有一种叫做癌症辅助成纤维细胞(CAFs)的保护性屏障，T细胞无法穿透。

这项由南安普顿大学加雷斯·托马斯教授领导的为期六年的研究揭示，caf是由一种名为ATM的蛋白质调节的，这种蛋白质通常控制细胞中的DNA修复。阻断ATM蛋白可以阻止保护性CAF屏障的形成，因此在免疫治疗期间，患者的免疫系统有更好的机会攻击癌细胞。

托马斯教授是该大学癌症免疫学中心的实验病理学教授，他说:“癌症的免疫疗法是一项非常令人兴奋的发展，但对大多数患者仍然不起作用。我们的研究结果表明，在许多情况下，治疗耐药性是由CAFs引起的，这可以通过靶向ATM来克服。许多患者的肿瘤含有高水平的CAFS，这阻止了T细胞到达肿瘤。其中包括约50%的头颈癌、95%的胰腺癌、60- 70%的食道癌和结直肠癌。如果我们可以通过阻断ATM蛋白来阻止CAF的形成，那么我们就可以克服抗免疫疗法我们非常兴奋，这可能对不同癌症类型的大量患者有效。”

使这项最新研究更加重要的是，研究人员已经设计出一种可以阻断ATM蛋白的药物。ATM抑制剂已经被开发用于另一个目的——使癌细胞对放射治疗敏感，目前正在临床试验中评估其改善脑癌患者放射治疗反应的潜力。

托马斯教授说:“真正令人兴奋的是，我们一直在使用一种已经存在的药物，所以我们不需要花时间开发一种药物，可以直接进行测试。通过靶向CAF，它能非常有效地让T细胞进入肿瘤，这是该药物的一种全新用途。我们已经在小鼠模型中证明，我们可以抑制CAF的形成，克服免疫治疗抵抗，并显著改善对这种治疗的反应。这真的非常惊人。”

该团队的下一步将是开展临床试验，将研究成果从实验室应用到临床。

回顾六年的研究，托马斯教授说:“研究是真正的过山车。有很多高潮，也有很多低谷。但是当一些东西聚集在一起时，你会很兴奋，因为你认为它可能会有所不同，这一切都是值得的，我们对此非常兴奋。”

英国癌症研究中心的首席执行官米歇尔·米切尔说:“免疫疗法是治疗许多癌症的一个令人难以置信的令人兴奋的领域，但对免疫疗法的耐药性仍然很普遍。患者很难接受治疗，因为治疗可能会带来具有挑战性的副作用，因为他们知道有可能不起作用。像这样的研究，提供了如何抵抗免疫疗法工作原理，以及我们如何克服它，可能会给接受这类治疗的患者带来更好的机会。”

这项最新的研究是由南安普顿大学医学院的科学家领导的，他们与莱斯特大学、利物浦大学、瑞士医学中心大学的同事以及剑桥的阿斯利康公司合作进行的。