科学家探索致命的儿童疾病之间的联系和老年性肌肉衰退

采用背后的一些策略成功治疗儿童疾病可能使脊髓性肌萎缩症疗法抑制肌肉衰退的发展伴随老化,一项新的研究表明。

两个障碍的核心是运动神经元生存的蛋白质,这是贯穿身体,是重要的保持运动神经元细胞存活和发送适当的信号从中枢神经系统肌肉。一个基因突变导致这种蛋白质水平降低的原因脊髓性肌肉萎缩症(SMA),基因治疗是在三个SMA疗法临床可用。第一个孩子接受基因疗法现在6岁。

基于多年的SMA研究表明生存运动神经元蛋白质的重要性神经肌肉的完整性,俄亥俄州立大学的科学家们正在探索的蛋白质之间的联系和sarcopenia,骨骼肌肉和力量的与年龄相关的损失。

他们新的小鼠研究表明一个明确的角色运动神经元存活(SMN)蛋白质和肌肉衰退老化:蛋白质在脊髓水平运动神经元高龄小鼠低22%和55%,分别比中年老鼠的水平,这些蛋白下降,伴随着减少肌肉功能。

“我们发现,SMN蛋白和老化是related-there蛋白质随着年龄的增长和下降与神经肌肉功能的下降,”第一作者玛丽亚鲍尔奇说,博士后学者在俄亥俄州立大学医学院的神经科学。“基于我们对SMA的了解和治疗,我们在针对背景SMN蛋白和它是可能的,可能是某种可以应用到age-induced神经肌肉衰退。”

提出了研究海报今天(星期二,2022年11月15日)在2022年神经科学,神经科学学会的年会上。

两个基因,SMN1 SMN2,参与生产的生存运动神经元蛋白质。SMN1做的大部分工作产生完整的蛋白质和运动神经元生存和功能至关重要。SMN2主要是使一种截断,最低限度有助于全身蛋白质生产和可以被认为是一个assistant-the存在更多的副本SMN2基因与温和形式的SMA相关联。

俄亥俄州立大学研究小组发现,小鼠转基因表达水平高于SMN蛋白有更多的整体从神经损伤神经肌肉弹性和恢复更快。

”提出了一些问题,”俄亥俄州立大学高级作者阿瑟·伯格说,生物化学和药理学教授分子遗传学他发达先进的SMA的小鼠模型研究。“随着年龄不同的人得到不同数量的弱点。为什么有些人完全耐药,其他的人更容易吗?

“衰老和sarcopenia,增加受伤的机会将下降。所以这是一个重要的问题。”

尽管研究人员推测,遗传学和行为在起作用,有一个机会,基于目前为止,他们已经找到问题,可以通过哄骗衰老的身体产生更多SMN蛋白。

这项新研究的一系列措施老鼠相比相隔三个年龄组:6 - 10个月,21个月和27个月,大约相当于人类年~ 55和70岁以上的老人。

除了观察自然减少蛋白质含量在脊髓运动神经元随着年龄增长,研究人员发现其他年长的老鼠的趋势:减少汽车的数量单位,或者运动神经元+他们刺激的肌肉细胞,以及减少对神经刺激肌肉的功能。

viral-mediated的潜在治疗方法基因治疗目前在诊所SMA患儿不是一个可能的解决方案由于需要大量的病毒的成年人。团队正在探索其他方法来提高SMN产量。

“我们知道目标领域的SMA增加SMN蛋白可以从不同的方向靠近。如果我们可以确定,这是一个可行的治疗目标在老化,有很多的研究我们可以依靠帮助推动的方向与年龄相关的治疗,”巴尔奇说。

的首席研究员是w·大卫·阿诺德,他现在是密苏里大学。合作者包括Prameela Bobbili,哈里斯哈莉,罗谢尔罗德里戈,Deepti丘格,Chitra艾耶和安东Blatnik俄亥俄州立大学;和佛罗伦萨Roussel Annalisa Hartlaub全国儿童医院。