研究人员成功模拟了人体肾脏中抗体介导的移植排斥反应

研究人员成功模拟了人体肾脏中抗体介导的移植排斥反应
对照实验:血流动力学EVNP参数、宏观外观和组织学(H&E ×20)。(a)对照肾实验K1Cont - K5Cont的肾血流指数(mL/min/100 g)与机器灌注时间(HH:MM)的关系,时间00:00为(低滴度<1:8)FFP的添加点。(b)和(c)分别对K1Cont - K5Cont肾脏进行C3a DesArg和pf1 + 2与机器灌注时间(HH:MM)的对比。K1Cont的宏观外观:(d)加入低滴度FFP后显示一个粉红色的灌注良好的肾脏;(e)切割切片上没有可见血栓;(f)组织学上急性小管损伤。信贷:eBioMedicine(2022)。DOI: 10.1016 / j.ebiom.2022.104365

接受捐赠者器官移植后的一个重要问题是抗体介导的排斥反应(AMR),这一过程是指受者体内的抗体会导致他们的免疫系统排斥并损害捐赠器官。这可能导致移植器官的丧失,在某些情况下甚至死亡。

很难建立人体排斥反应的实验模型,因此研究人员几乎没有机会研究可能降低这种毁灭性并发症风险的治疗方法,也没有机会阐明新的机制。然而,伦敦国王学院的研究人员今天发表了一个临床相关的、可重复的、使用人类肾脏和温机灌注技术的AMR翻译模型,据信这是第一次。

这项研究发表在eBioMedicine,由博士后研究员和移植实习生Pankaj Chandak、资深作者Anthony Dorling和Nizam Mamode教授,以及伦敦国王学院免疫学和微生物科学学院、盖伊和圣托马斯信托NHS基金会信托基金和国王健康合作伙伴的同事共同撰写。

通过将人体器官(用于研究目的)连接到旁路机,并通过器官循环基于温血的溶液(称为温血机灌注),然后故意添加并补充凝血因子到电路中,研究人员可以人工诱导和模拟AMR。这样做,他们也许能够学习更紧密地联系机制,并希望对如何预防这种情况有更深入的了解。

最值得注意的是,该模型可能允许研究人员调查和测试靶向器官特异性治疗。强免疫抑制剂通常用于防止供体器官排斥反应,但使用这些药物会使受者面临其他并发症的风险,如.然而,靶向器官特异性疗法可能允许医生只治疗预期的器官,降低对身体构成的风险。

“使用温机器灌注开发移植排斥反应的实验性人类模型可能允许测试靶向器官特异性治疗,并进一步深入了解这一过程。然后,我们还可以研究这些排斥损伤器官的修复和再生干预措施。这项研究的主要作者Pankaj Chandak说:“这有望用于帮助真正的患者。”

除了改善抗生素耐药性的治疗方案对于移植患者,作者认为从该模型及其设置中获得的见解也可以转移到其他实体类型。

更多信息:Pankaj Chandak等,体外温机器灌注模拟急性抗体介导的人肾移植排斥反应,eBioMedicine(2022)。DOI: 10.1016 / j.ebiom.2022.104365
期刊信息: EBioMedicine

所提供的伦敦国王学院
引用:研究人员成功模拟了人类肾脏的抗体介导移植排斥反应(2022,11月23日),检索自2022年11月25日//www.puressens.com/news/2022-11-successfully-antibody-mediated-transplant-human-kidneys.html
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