糖分子作为癌症治疗的靶点

糖分子作为癌症治疗的靶点
治疗性去乙酰化可使肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)复极化。(A)在不同处理条件下对所有巨噬细胞进行途径富集分析。UT,未经处理的;Lof, e-301 Lof;LOF_ICI, E-301功能丧失加上免疫检查点抑制(ICI)与aPD-1/CTLA-4;E301_ICI, E-301加上带有aPD-1/CTLA-4的ICI。(B)巨噬细胞簇间差异表达基因的点图表示。大小反映了表达给定基因的每个簇的百分比,平均比例的表达在颜色梯度上表示。(C)所有自然杀伤(NK)细胞的亚聚类和统一歧形近似和投影(UMAP)投影。(D) NK细胞的UMAP投影按条件显示。 (E) Contribution of each condition to each NK cell cluster. (F) Subclustering and UMAP projection of all T cells. (G) UMAP projections of T cells are shown separated by condition. (H) Contribution of each condition to each T cell cluster. For all panels, n=5 pooled mice per condition. Credit:科学转化医学(2022)。DOI: 10.1126 / scitranslmed.abj1270

癌细胞利用其表面的糖分子来阻止人体免疫系统的攻击。巴塞尔大学的研究人员现在报告了这种机制是如何被中和的。

免疫系统实际上已经准备好去清除.作为一种安全机制,它内置了一些特殊功能这样免疫系统就能识别它们,从而防止错误的攻击。然而,暗中操纵这些安全机制,让免疫系统不去管它们。

在过去的几年里,免疫疗法发生了革命性的变化.这些疗法包括防止癌细胞抑制.这涉及到用人工合成的蛋白质阻断所谓的“免疫检查点”,这使得免疫细胞能够成功地攻击癌细胞。

然而,对于许多肿瘤,成功的程度并不高。这就是为什么我们正在寻找新的方法来更有效地参与抗肿瘤免疫反应,”来自巴塞尔大学和巴塞尔大学医院生物医学系的Heinz教授Läubli解释说。

在日记中科学转化医学他的团队和斯坦福大学最近获得诺贝尔奖的卡罗琳·贝尔托兹教授一起报告了一种有前景的新方法。通过改变小鼠癌细胞表面的糖分子,研究人员能够产生抗肿瘤免疫反应的显著增强。

免疫细胞如何变成叛徒

他们的重点是在癌细胞的表面,以及癌细胞附近的细胞上。这些含有唾液酸的特殊糖也存在于健康细胞中,对细胞间的通讯很重要。然而,肿瘤增加了这些糖在其表面的比例。

某些被称为巨噬细胞的免疫细胞识别这些唾液酸糖,并无意中变成叛徒:它们给附近的其他一切都很好。研究小组在老鼠身上进行的实验现在已经能够证明,在一种酶的帮助下,唾液酸糖可以被去除,或至少大大减少。这意味着巨噬细胞不再阻止肿瘤受到免疫攻击。

新疗法的靶结构

更精确的分析使研究人员能够在小鼠身上准确地识别巨噬细胞上识别唾液酸糖的受体。如果能在人体中找到相同的受体,那么这将是另一个有趣的目标,可以帮助患者自己处理癌细胞

“我们的方法与已经建立的免疫检查点封锁方法相结合,意味着我们可以真正刹车Läubli教授说。作为下一步,研究人员的目标是寻找方法,以尽可能有针对性地从肿瘤及其周围环境中去除唾液酸糖,以避免破坏健康细胞的功能并消除副作用。

更多信息:Michal A. Stanczak等,靶向癌症的糖基化复极化肿瘤相关巨噬细胞,允许有效的免疫检查点封锁,科学转化医学(2022)。DOI: 10.1126 / scitranslmed.abj1270
期刊信息: 科学转化医学

所提供的巴塞尔大学
引用:糖分子作为癌症治疗的靶点(2022年,11月7日)检索于2022年11月11日//www.puressens.com/news/2022-11-sugar-molecules-cancer-therapy.html
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