研究小组发现血糖控制可以提高γδT细胞在糖尿病的抗肿瘤活性

路医学院研究小组,香港大学(HKUMed)发现高葡萄糖会损害免疫系统的抗肿瘤活性效应γδT细胞(γδ-T细胞),这有助于糖尿病、癌症风险增加,葡萄糖代谢重编程的控制可以提高γδ-T细胞的抗肿瘤活性。

这项研究提供了新的治疗目标加强γδ-T细胞的抗肿瘤免疫和进一步减少肿瘤发展和恶化糖尿病的风险。发现已经发表在《华尔街日报》细胞与分子免疫学。

全球第九大死因,糖尿病及其相关并发症极大地负担全球经济和卫生保健系统。全世界大约有10%的成年人有糖尿病,90%以上2型糖尿病(2型糖尿病)。糖尿病发病率和死亡率增加有关对于许多类型的癌症,包括胰腺癌、肝癌、乳腺癌、大肠癌、子宫内膜癌。自高血糖可以刺激肿瘤细胞增殖和进展,高血糖可能导致糖尿病的高患癌症的风险。

此外,高罹患癌症的风险也被认为与免疫异常有关,因为葡萄糖代谢至关重要的增殖,分化,免疫细胞功能,塑造免疫应答。虽然γδ-T细胞在肿瘤免疫监视作用,起着关键作用的影响糖尿病高血糖在免疫监视和癌症风险还不是很清楚。

最近,它已被证明,phosphoantigen pamidronate-activated人类γδ-T细胞及其液可以有效杀死肿瘤细胞通过分泌细胞毒性效应物和控制肿瘤的生长。γδ-T细胞的这些特点使其成为癌症免疫治疗有吸引力的有前途的候选人。然而,是否和葡萄糖代谢如何影响γδ-T细胞的抗肿瘤作用仍然是未知的。

研究小组发现,高葡萄糖诱导高水平的乳酸生产和分泌γδ-T细胞,进而防止走私的溶细胞的机械γδ-T-cell-tumor突触和受损γδ-T细胞的抗肿瘤活性。

系的教授你Wenwei儿科和青少年医学,医学院临床HKUMed,谁领导了这项研究,ob体育开户网址指出,“我们的研究首次证实,糖尿病都定量和定性γδ-T缺陷细胞对肿瘤细胞数量和细胞毒性。因此,γδ-T细胞缺陷可能导致糖尿病的高罹患癌症的风险。我们进一步阐明的基本机制与糖尿病γδ-T-cell缺陷有关。引人注目的是,我们发现代谢重编程血糖控制或二甲双胍治疗可以逆转代谢异常和恢复γδ-T细胞诱导的抗肿瘤活性高葡萄糖。

“结果突出葡萄糖代谢途径作为目标来扭转糖尿病、免疫缺陷表明葡萄糖代谢重编程的控制或二甲双胍治疗可能改善γδ-T细胞的抗肿瘤活性,防止癌症,糖尿病的发展。”

这项研究的结果有重大影响控制糖尿病和预防癌症的发展。本研究首次阐明了特异表达葡萄糖代谢诱发γδ-T的有缺陷的细胞毒性细胞对肿瘤细胞在糖尿病。此外,代谢重编程葡萄糖控制或二甲双胍治疗可以恢复γδ-T细胞的抗肿瘤活性,这可能提供新的治疗目标提高γδ-T的抗肿瘤免疫细胞,进一步减少肿瘤发展和恶化的风险糖尿病。