研究小组确定了某些免疫细胞如何导致her2阳性乳腺癌患者的生存率降低

一种被称为her2阳性的乳腺癌患者，如果他们最初的治疗不能完全根除肿瘤，并且他们在残留的疾病中有高水平的称为肿瘤浸润淋巴细胞的免疫细胞，他们就不太可能存活。

Federica Miglietta博士在第13届欧洲乳腺癌会议上说，通常情况下，肿瘤浸润淋巴细胞(til)帮助人体免疫系统对抗癌细胞。然而，对于这种特殊的乳腺癌，它是由癌细胞表面的人表皮生长因子2 (HER2)受体驱动的，如果患者在术前接受化疗和抗HER2治疗(称为“新辅助治疗”)后仍有任何疾病，治疗后的TILs似乎是适得其反的。

在接受新辅助治疗的her2阳性乳腺癌患者中，当患者首次被诊断时，较高水平的肿瘤浸润淋巴细胞与癌症从乳房和乳房中消失的可能性更大有关腋窝淋巴结并提高了生存率，”米格列塔博士说，他是帕多瓦大学的研究员，也是意大利威尼托肿瘤研究所的医学肿瘤学家。“然而，关于til在仍然患有这种疾病的患者中的作用，一直存在相互矛盾的数据残留病新辅助治疗后。”

癌症研究人员对免疫系统在癌症中的作用以及利用免疫系统对抗疾病的方法越来越感兴趣。因此，Miglietta博士和她的同事研究了2001年至2021年间在意大利三个中心接受治疗的295名her2阳性乳腺癌患者的数据:威尼托肿瘤研究所、雷吉欧艾米利亚Azienda unitente Sanitaria Locale和IRCCS人道主义研究医院-人道主义癌症中心。66%的患者(195例)在新辅助治疗后残留病变。分别有180名和159名患者获得了残留肿瘤数量(“残留癌症负担”)和残留肿瘤中til的信息。

Miglietta博士说:“我们评估了新辅助治疗后残留病变手术样本中TILs的水平，并评估了它们的预后作用。”“我们发现，her2阳性乳腺癌患者的总体生存期，即肿瘤表面有超过15%的til的患者，明显短于til水平较低的患者。”

残留疾病中有高水平TILs的患者在5年后存活的比例为68%，而低水平TILs的患者存活的比例为84%。

“我们知道肿瘤被所谓的肿瘤微环境所包围，就像一个复杂的生态系统，肿瘤细胞和患者的正常细胞，包括免疫细胞，影响和塑造彼此。我们的研究结果表明，在接受化疗和抗her2靶向治疗后，残留疾病的免疫微环境促进了癌细胞的生长，而不是与它们作斗争，这种现象似乎深刻地影响了疾病的自然史，”Miglietta博士说。

她说，这些发现只适用于her2阳性乳腺癌，而不适用于其他类型的乳腺癌。

“残留疾病中较高水平的TILs与较差的结果相关，这一事实似乎是her2阳性癌症的一个明显特征。事实上，对于三阴性乳腺癌，一直有相反的报道。这表明残留疾病免疫微环境的行为是高度动态的，与乳腺癌类型和接受治疗的程度密切相关。”

研究人员利用til、剩余疾病负担(“剩余癌症负担”)和患者结果的信息，开发了一个可靠预测总生存概率的预后模型。

“这提供了一个更准确的工具，从预后的角度正确地对患者进行分层，这样我们就可以知道疾病可能如何发展，如果得到验证，这些信息可以潜在地用于新辅助治疗和手术后的相应治疗计划。”我们的新预后模型与总体生存率相关，这代表了癌症患者及其医生最可靠和临床相关的信息之一，”她说。

如果该预后模型得到进一步研究的验证，它不仅可以改善her2阳性乳腺癌患者新辅助治疗未能完全根除癌细胞的预后预测，而且还可以用于重新定义新辅助治疗的新临床试验目标，并在新辅助治疗无效时确定适合其他治疗的患者。

该研究的优势在于它是多中心的，患者患有相同类型的乳腺癌和新辅助治疗，并且以标准化的方式评估TILs的存在。局限性包括这是一项回顾性研究，并非所有患者都接受了目前的标准辅助治疗。

研究人员正在计划对TILs的组成进行更全面的评估，对基因表达进行分析，以确定与新辅助治疗后TILs水平及其组成相关的基因组差异，并在更大规模的前瞻性研究中验证其结果。

来自英国爱丁堡大学癌症研究中心的欧洲乳腺癌理事会主席David Cameron教授代表理事会参加EBCC13，但并未参与这项研究。他评论说:“免疫系统在癌症中的作用已经引起我们的兴趣一段时间了。我们已经看到，一些癌症对药物反应良好，比如帮助免疫系统识别和杀死癌细胞的检查点抑制剂癌症细胞。在her2阳性乳腺癌中，似乎更高水平的肿瘤浸润淋巴细胞预示着患者更好的反应和预后。但是，直到现在，人们还没有真正关注那些没有被治疗清除的癌症。这项研究表明，残留疾病中的TILs不是好消息。

“我们不知道这一结果是否会在其他研究中出现，但如果是的话，这表明在这些病例中免疫系统出现了一些功能失调，因为拥有更多的淋巴细胞似乎没有帮助。这表明免疫系统和乳腺癌之间的关系可能比我们想象的要复杂得多。”