研究小组发现病毒耐药性的潜在秘密
都柏林三一学院的科学家们发现了一个秘密,可以解释为什么有些人能够抵抗病毒感染,他们对40多年前在爱尔兰注射受污染的抗d抗体的丙型肝炎(HCV)妇女的免疫系统进行了筛查。
这项非凡的研究,刚刚发表在杂志上细胞报告医学从提高我们对病毒耐药性的基本认识到治疗感染者的潜在疗法设计,这一发现具有广泛的意义。
1977年到1979年间,爱尔兰有几千人女性通过受污染的抗- d暴露于丙型肝炎病毒,抗- d是一种用捐献血液的血浆制成的药物,被注射给恒河阴性孕妇,这些孕妇的胎儿是恒河阳性。这种药物可以防止抗体的产生,而抗体在随后的怀孕中可能是危险的。1977-79年期间使用的一些抗d药物被丙型肝炎污染。
从这次疫情中,可以辨认出三种人群:慢性感染者;那些通过抗体反应清除感染的人;以及那些没有产生丙型肝炎抗体的人。
Cliona O'Farrelly是三一学院生物化学和免疫学院的比较免疫学教授,是这篇研究文章的资深作者。来自三位一体生物医学科学研究所的Cliona说:“我们假设,似乎能抵抗HCV感染的女性一定有更强的先天免疫反应,这是免疫系统中古老的一部分,作为第一道防线。
“为了测试这一点,我们需要与40多年前接触过这种病毒的女性接触,并请她们帮助我们研究她们的免疫系统,以寻找可以解释她们不同反应的科学线索。
“经过一场全国性的运动,超过100名女性站出来,我们得到了一些独特而重要的见解。如此多的女性——其中许多人长期患有并发症——愿意提供帮助,这证明了人们有多么想参与科学,并帮助进行有可能对社会产生真正积极影响的研究。我们对他们深表感谢。”
科学家们最终从耐药性组中招募了近40名女性,以及90名以前感染过的女性。
在与巴黎巴斯德研究所的合作中,他们邀请每组近20名女性捐赠一笔钱血液样本它们被模拟病毒感染的分子刺激,导致先天免疫系统的激活。
Jamie Sugrue是三一学院生物化学和免疫学院的博士候选人,是这篇研究文章的第一作者。他说:“通过比较有抵抗力的女性和被感染的女性的反应,我们发现有抵抗力的捐赠者在刺激后有增强的I型干扰素反应。I型干扰素是一类关键的抗病毒免疫介质,在防御丙型肝炎和SARS-CoV-2或COVID-19等病毒方面发挥着重要作用。
“我们认为,在最初接触丙型肝炎近40年后,我们的耐药捐赠者增加了I型干扰素的生产,这是保护他们免受感染的原因。
“这些发现很重要,因为病毒爆发后对感染的抵抗力是一个非常被忽视的结果,主要是因为识别耐药个体非常困难——因为他们在接触病毒后不会生病,他们不一定知道自己被感染了。这就是为什么像这样的队列,虽然本质上是悲惨的,但如此有价值——它们提供了一个独特的机会来研究健康人群对病毒感染的反应。”
该实验室目前的工作重点是利用这些生物学发现来破解HCV捐赠者的病毒耐药性基因。他们在丙肝病毒耐药性方面的工作已经帮助点燃了国际社会对其他病毒耐药性的兴趣病毒感染包括导致COVID-19的SARS-CoV-2病毒。
O'Farrelly实验室通过加入COVID人类基因研究,扩大了对病毒抗性个体的搜索范围(www.COVIDhge.com),并招募大量接触过SARS-CoV-2但从未感染的公众(www.viralresistanceproject.com).