清理有毒的“蛋白质团块”可以预防痴呆症
昆士兰大学的一项新研究表明，清除细胞“蛋白质团块”可以预防某些类型的痴呆症的发生。
昆士兰脑研究所的研究人员在专注于Fyn酶和Tau蛋白之间的关系后，发现了这一发现额颞叶痴呆．由Frederic Meunier教授和Ramón Martínez-Mármol博士领导的研究小组发现，Fyn是学习和记忆的重要参与者，当它被固定在突触内时，它变得高度活跃，突触是神经元之间的连接枢纽，神经元之间的交流在这里发生。
“使用超分辨率显微镜，我们现在可以单独和实时地看到这些酶，它们在活神经元中随机移动，”首席作者Martínez-Mármol博士说。
研究小组发现，当这些酶被激活时，它们会变成一种开放的结构(就像一朵盛开的花)，并减慢它们的运动速度，聚集在一起形成蛋白质簇或团块，然后重新折叠和分散，重新开始它们的循环。
Martínez-Mármol博士说:“当它们需要完成一个动作时，Fyn酶就会减慢速度，聚集在突触处启动它们的功能。”
正常情况下，这一过程在神经元之间的突触上自然发生数千次，是维持神经元通信所必需的，这是学习和记忆的基础。
弗雷德里克·莫尼耶教授解释说，为了进行学习和记忆，芬恩需要形成这些动态集群。他说:“但是如果你以任何方式改变了这种平衡——你的群集过少或过多，你就会出现病态问题。”
这项研究遵循了该团队早期的工作，他们发现Tau蛋白影响记忆功能的一种关键机制。该团队展示，使用超分辨率显微术当神经元暴露于额颞叶痴呆中Tau蛋白的突变版本时，Fyn酶的聚集会加剧，并有可能引发衰弱的连锁反应。
Fyn和Tau在不同形式的痴呆症(包括阿尔茨海默病和额颞叶痴呆)的进展中所必需的联系，已被世界各地的许多实验室证明;然而，这种病理相互作用背后的精确分子机制尚不清楚。
重要的是，这种突变Tau蛋白更倾向于形成所谓的生物分子冷凝物，这是细胞内的小凝胶状液滴。一些蛋白质，在特定的条件下，倾向于自发聚集，形成类似的液滴石油泄漏在水溶液中。Tau蛋白就是其中一种。
如果在神经元突触处形成，这些Tau液滴为Fyn分子创造了完美的陷阱，使它们保持高度不动，并更长时间地强调它们的聚集和激活。
“就像蜘蛛网一样，”Martínez-Mármol博士说。“通常情况下，菲恩会停下来移动，停下来移动。在额颞叶痴呆中，Fyn停止的次数更多，因为它被卡在凝胶状结构中。因此，Tau的液滴在突触处吸引额外的Fyn蛋白。”
默尼耶教授说，Tau生物分子凝聚物可能是扭转这种毒性连锁反应的关键。
莫尼耶教授说:“我们相信，它们是未来治疗的完美目标，可以重建正常的Fyn聚类动力学。”从理论上讲，攻击有毒Tau生物分子凝聚物的形成应该可以防止的过程痴呆的发生。”
这项研究已发表在《分子精神病学》．
