研究揭示原发性移植物功能障碍的机制
根据发表在《柳叶刀》杂志上的研究结果,西北医学的科学家们已经发现了自身抗体-免疫蛋白错误攻击人体自身而从血管中泄漏出来并导致一些肺移植受者原发性移植物功能障碍的途径临床调查杂志(江森自控).
主要的贪污肺功能障碍(PGD)是一种对脆弱的移植肺的潜在致命伤害,发生在移植手术后的头几天,影响超过一半的患者肺移植受者。这种情况是移植后早期发病率和死亡率的主要原因。
在这项研究中,小鼠在移植前被注射了肺限制性自身抗体(LRAs)。然后,科学家们从一只未经治疗的老鼠身上移植了一个肺,观察到LRAs从血管渗漏到周围组织——这个过程被称为外渗——这导致了肺的排斥反应。
在先前西北医学研究的基础上,研究表明白介素1 β (IL1B)可以增加肺血管通透性并允许细胞外渗,研究人员比较了移植小鼠的PGD率供体肺用IL1RA (IL1受体拮抗剂)或来自转基因小鼠的供体肺,以调节il1相关的免疫和炎症反应。他们发现IL1B是LRAs外渗的必要条件。
在人类患者中,研究人员分析了56例肺移植受者先前存在的LRAs,发现LRAs可以独立预测PGD。
Ankit Bharat, MBBS, Harold L.和Margaret N. Method外科教授和胸外科主任,该研究的共同高级作者说,这一发现已经被应用于治疗肺移植患者。
巴拉特说:“我们发现了由这些自身抗体激活的特定途径,这导致了非常严重的原发性移植物功能障碍。”“我们证实了这一点人类患者重要的是,我们已经发现的这些机制可以通过已经获得fda批准的特定药物进行临床治疗。因此,我们第一次有了针对原发性移植物功能障碍的特定治疗方法。”
巴拉特说,从历史上看,PGD的治疗包括支持性治疗,以争取时间,希望问题会自行解决。
“我想强调的是,像我这样的基础科学家和照顾病人的医生之间合作的重要性,”胸外科外科研究副教授、该研究的共同资深作者Emilia Lecuona博士说。为了能够应用对患者的观察,问“为什么会发生这种情况?”并尝试在研究台上解决这个问题。我认为这很神奇。”
巴拉特说,未来他的目标是开发一种测试来预测和预防原发性移植物功能障碍。
“我们想做的是创建一个针对不同器官的所有抗原的库,然后可以进行高通量测试,你可以提取受体的血浆样本,试着让它与可能出现在肺或任何器官中的所有潜在抗原组合反应,看看他们是否会出现原发性移植物功能障碍,如果他们出现了,我们可以立即治疗他们。”巴拉特说,他也是西北大学Robert H. Lurie综合癌症中心的成员。