扩大用于抗击COVID-19的药物库
由SARS-CoV-2病毒引起的COVID-19大流行正在摧毁整个世界。虽然疫苗接种计划正在推进，但针对COVID-19的药物治疗对感染者仍然非常重要。
现在，东京医科和牙科大学(TMDU)、国家全球健康和医学中心(NCGM)、东北大学、NCI/NIH和熊本大学的一个团队设计并合成了有潜力成为癌症的化合物新型药物针对SARS-CoV-2。
SARS-CoV-2病毒含有一种称为“主蛋白酶”(M)的酶箴作为病毒活动和复制的一部分，这种病毒可以切割SARS-CoV-2基因组中编码的其他蛋白质。米箴对于治疗COVID-19的药物来说，它是一个重要而有吸引力的靶点，因为它对治疗COVID-19至关重要病毒复制与任何人类分子都不同，所以针对M的药物箴可能副作用很小而且非常有效。
在测试一组已知对2002年SARS爆发的SARS- cov病毒具有抑制活性的化合物时，该团队发现了一种名为5h/YH-53的化合物，该化合物显示出一些抑制SARS- cov -2 M的活性箴，但效率低且不稳定。因此，他们以5h为起点，开发了其他具有更高效率和稳定性的化合物。
“我们的策略包括引进氟原子进入分子中负责抑制M的部分箴以增加其结合亲和力，以及在5小时内用不同的结构替换容易被肝脏分解的键，以增加生物稳定性，”主要作者Kohei Tsuji解释道。
资深作者Hirokazu Tamamura解释说:“在我们开发的化合物中，化合物3显示出高效力，能够在体外阻断SARS-CoV-2感染，而没有任何病毒突破。”化合物4是化合物3的衍生物，其中一个容易断裂的酰胺键被稳定的硫酰胺键取代，也显示出显著的抗sars - cov -2活性。”
虽然化合物4的M较低箴抑制活性高于化合物3，稳定性增加意味着化合物4的整体活性与化合物3相当。
当他们测试这些时新颖的化合物在多种SARS-CoV-2菌株上，化合物3对病毒突变株和祖先武汉株一样有效。此外，化合物3和化合物4对培养细胞均无毒性。这些数据表明，这些化合物具有很高的潜力药物治疗COVID-19。
扩大药物选择范围对于治疗疾病非常重要，因此开发针对新型SARS-CoV-2病毒的高效药物非常重要。这项工作确定了两种化合物作为潜在的药物，并继续进一步开发这些化合物。这也证明了在药物开发中，容易断裂的酰胺键可以被硫酰胺键取代，从而增加所得化合物的稳定性的原理。
总的来说，这是一个重要的进步，在两个更广泛的药物开发以及治疗COVID-19的药物。
这项研究发表在该杂志上iScience．
