发现降低胆固醇的他汀类药物会损害小鼠的骨质量

来自复杂性科学中心(CSH)和维也纳医科大学(MedUni)的研究人员首次证明，高剂量的降胆固醇他汀类药物会损害小鼠的骨质量。科学家们对这一发现并不感到意外，他们在2019年对奥地利人口的大数据分析中观察到了这种相关性。

“这是第一个证明高剂量他汀类药物与小鼠骨质疏松症之间存在联系的研究，”CSH数据分析团队负责人、该研究的作者之一彼得·克里姆克(Peter Klimek)说生物医学与药物治疗．“除了之前的横断面研究之外，这更有可能也发生在人类身上人口数据Klimek补充道。

“我们的新研究结果证实并证明了我们之前对2019年奥地利人口的分析。在这两项调查中，我们发现高剂量的他汀类药物可能会增加骨质疏松症的风险，”MedUni的迈克尔·卢特纳(Michael Leutner)说，他是该研究的第一作者。“现在，通过动物实验，我们证明了因果关系。”

它是如何开始的

据卢特纳说，2019年发表的论文为这项新研究奠定了基础。这是首次发现降胆固醇药物与骨质疏松症诊断之间存在剂量依赖关系。研究小组发现，高剂量的他汀类药物可能会增加骨骼损伤的风险，但也有保护作用，低剂量的他汀类药物可能会预防这种疾病。当时，对790多万奥地利人的健康数据库进行了搜索，得到335 502人他汀类药物找到用户。其中11701人被诊断患有骨质疏松症。

在这项新研究中，研究小组试图更好地理解观测数据，并提供了额外的证据，证明这种机制在动物和人类身上都起作用。“作为第一次发表的结果，我们开始了一个转化项目，其中包括(正在进行的)临床研究，以及基础科学与一个小鼠模型这篇论文的最后一位作者、来自MedUni的Leutner和Alexandra Kautzky-Willer解释道。

进展如何

这一次，科学家们将小鼠实验与奥地利人口的大数据分析结合起来。卢特纳说:“我们的目标是研究在小鼠体内长期持续服用高剂量的他汀类药物是否会像在人类身上观察到的那样，对骨骼产生同样的有害影响。”

共有39只雄性小鼠和32只雌性小鼠(卵巢被手术切除)被用于动物试验。这些啮齿动物被分为两组:一组服用高剂量的他汀类药物，另一组没有服用。

在该项目的大数据部分，Klimek和他的同事查看了2019年研究中使用的790多万奥地利人的健康数据库。据Klimek说，他们正在寻找一组与实验中使用的小鼠组最相似的人。科学家们发现，有138,666名男性和155,055名绝经后女性接受了至少一年的高剂量他汀类药物治疗。他们与未服用降胆固醇药物的415,998名男性和465,165名女性进行了比较。

结果

使用3D详细成像技术检查小鼠的骨骼质量，发现长期高剂量他汀治疗对雄性和去卵巢的雌性小鼠的骨骼都有不利影响。不同部位和骨骼特征，如体积和厚度，都受到降胆固醇药物的影响。在雄性小鼠中，股骨小梁(海绵状和多孔的骨头)的骨体积减少了42%，而在雌性小鼠中，它减少了34%。

在大数据分析克莱姆克和他的同事发现，服用高剂量他汀类药物的人患骨质疏松症的可能性增加了4到6倍。Klimek说:“结果与小鼠数据和我们之前2019年的分析一致。”

对治疗的潜在影响

Klimek和Leutner认为，新研究提供的证据表明，高剂量的他汀类药物(降低胆固醇水平的最常用处方药之一)可能会对骨代谢产生严重的副作用，并对未来的治疗产生影响。“我们的研究结果不可避免地引起了人们对骨质疏松症的关注，这是高剂量他汀类药物的潜在副作用，并呼吁监测这类患者的骨代谢，”论文作者敦促道。

“作为医学检查的结果，应该评估是否应该在早期大剂量他汀类药物治疗的基础上开始一种特定的骨质疏松治疗，特别是在骨质疏松高危人群中。在接受大剂量他汀类药物治疗的患者中，钙和维生素D水平也应定期监测，”Leutner补充说。

首要任务

根据Leutner和Kautzky-Willer的说法，高胆固醇水平的治疗应该是最优先考虑的，因为高胆固醇水平与心血管疾病密切相关，因此与死亡率密切相关。

“然而，除了他汀类药物(如PCSK-9抑制剂)之外，新的降胆固醇药物是否能有效治疗高血压还有待证明胆固醇水平已证实对心血管有益)，对人类的骨骼代谢有更好的影响。如果是这样的话，治疗应该因人而异，特别是对于骨质疏松的高危人群，比如绝经后的女性。”

“根据我们的结果，医生还应该监测服用大剂量他汀类药物的患者的骨代谢，也可能开始服用其他药物骨如有必要，在个别情况下保护治疗。”

便宜、简单、快捷

此外，Klimek指出，这些论文证明了采用转化和多学科方法进行生物医学研究的至关重要性。ob欧宝直播nba“从大数据的角度来看，我们的研究结果表明，有可能发现一些最常用处方药的新不良反应的具体科学。由于数据已经收集，我们可以轻松而廉价地做到这一点。数据分析可以在几周内完成，而动物实验和临床试验可能需要数年时间。”

Klimek建议:“在进行昂贵的实验之前，你可能想尝试使用大数据重现这项研究，而且不需要对人类进行任何干预。”

这项研究表明，功能数据景观对医学研究是多么重要。ob欧宝直播nbaKlimek说:“无论如何，在卫生系统中积累的数据都可以为研究可能的副作用和治疗的有效性提供极有价值的信息。”