囊性纤维化肺炎症的驱动因素产生治疗目标

耶鲁大学的研究人员已经确定了持续炎症的一个可能驱动因素，这种炎症会导致囊性纤维化患者不可逆的肺损伤，囊性纤维化是一种损害呼吸和消化的遗传疾病。

在一项新的研究中，他们揭示了一种被称为单核细胞的白细胞如何启动导致持续的分子链事件炎症在肺里肺组织损害。他们还发现，一种靶向单核细胞的药物能够减缓组织损伤的进展囊性纤维化这表明它可能是一个有效的治疗对于囊性纤维化在未来。

该研究结果于12月13日发表在《美国科学》杂志上细胞的报道．

囊性纤维化是一种影响身体不同器官的遗传疾病。在肺部，这种疾病会导致粘液堆积，困住细菌，使患者更容易感染。随着时间的推移，随着症状的恶化，感染往往会在患者的余生中变成慢性感染。

慢性炎症是囊性纤维化的另一个并发症。研究表明，在生命早期，在感染成为问题之前，炎症就已经出现了。

耶鲁大学医学院儿科副教授、该研究的资深作者Emanuela Bruscia说:“患有囊性纤维化的婴儿似乎呼吸功能正常，但现实是，这种疾病已经产生了影响。”ob体育开户网址“粘液已经在积聚，肺部有炎症区域。如果不加以控制，炎症对任何类型的组织都是有害的。”

在过去的十年里，囊性纤维化的新疗法已经帮助将预期寿命延长到50岁以上。这些治疗被称为CFTR调节剂，针对的是导致囊性纤维化症状的功能异常的蛋白质CFTR，或囊性纤维化跨膜电导调节剂。但是，虽然CFTR调节剂有助于清除肺部粘液并维持肺功能，但它们并不能完全解决炎症。

在这项新研究中，研究人员分析了来自晚期囊性纤维化患者的肺组织，以更好地了解肺部炎症的原因。他们发现，在组织损伤的区域，有很多单核细胞，比健康肺中发现的单核细胞多5到10倍。然后，为了评估单核细胞在囊性纤维化中的作用，他们转向慢性肺部炎症的小鼠模型，该模型显示出与囊性纤维化患者中观察到的相似的肺损伤和功能下降水平。

“问题是这些细胞是如何参与疾病的，”Bruscia说。

他们发现，单核细胞一旦从血液中吸入肺部，就会释放化学引诱剂，将另一种称为中性粒细胞的免疫细胞吸入肺部。中性粒细胞会造成组织损伤。

这也可能发生在健康的肺部，包括作为对感染的反应。但一旦中性粒细胞和单核细胞的工作完成，这些细胞就应该离开。研究人员发现，在囊性纤维化中，它们没有。

“促炎单核细胞是正常的一部分免疫反应但一旦他们到达并完成工作，他们应该被指示离开并保持沉默，”Bruscia说。“但在囊性纤维化中，它们到达时是超级炎性的，然后它们处于一个不能离开和沉默的环境中，所以相反，它们继续产生这些促炎介质。”

由于单核细胞和中性粒细胞在免疫反应中起着关键作用，完全去除它们并不有益，特别是对于患有囊性纤维化的慢性肺部感染患者。相反，Bruscia和她的同事们探索了如何降低进入肺部的单核细胞水平，并将其数量降至健康肺部的水平。

在他们的小鼠模型在美国，他们测试了一种名为CCR2抑制剂的小分子。在囊性纤维化肺中发现的过量单核细胞表面有一种称为C-C趋化因子受体2型(CCR2)的蛋白质。这种蛋白质起到信号探测器的作用。当一种叫做趋化因子的免疫信号与CCR2结合时，就会导致单核细胞去需要的地方。通过用这种药物抑制CCR2，研究人员能够减少进入小鼠肺部的单核细胞数量，减缓组织损伤的进展。

“重要的是，CCR2抑制剂并没有阻断所有的单核细胞。这只是让这些数字更接近健康水平。”

CCR2抑制剂目前正在进行其他疾病的临床试验，如癌症。这项研究的结果表明，他们也可以有效地治疗慢性炎症见于囊性纤维化。

Bruscia和她的同事们正在继续评估CCR2抑制剂在囊性纤维化模型中的有效性，研究它们在肺部感染的情况下是如何起作用的，并比较不同类型的抑制剂，看看哪种最有效。

他们还将继续研究囊性纤维化患者肺部免疫水平的变化。

Bruscia说:“肺部有很多我们还不了解的东西。”“这只是冰山一角。”