研究确定了儿童脑癌的新表观遗传变化

根据美国西北医学杂志发表的一项研究，研究人员在儿童脑肿瘤中发现了以前未知的一系列表观遗传变化，这些变化可以作为新的治疗靶点，为患者提供替代治疗方案自然通讯．

李晓南，医学博士，癌症研究的雷切尔和马克戈登教授，西北大学罗伯特H. Lurie综合癌症中心的成员，是这项研究的高级作者。

小儿室管膜瘤是儿童脑癌中第三常见的类型，目前复发率为50%，大多数患者由于治疗效果不佳最终会死于该病。

虽然这种癌症具有侵袭性，复发很常见，但与其他类型的脑肿瘤相比，肿瘤的生长速度较慢，这为患者护理团队尝试不同的治疗策略提供了一个小窗口，包括切除复发肿瘤。尽管手术和放疗可以帮助延长患者的生存期，但迫切需要更有效和长期的治疗方案。

在目前的研究中，Li的团队进行了DNA甲基化测序和RNA测序来鉴定表观遗传变化使用患者匹配的原发性和复发性室管膜瘤肿瘤组织样本儿科患者他们接受了放射治疗，在13年的时间里经历了多次癌症复发。

根据Li的说法，从这组独特的患者肿瘤中，研究人员开发了一组新的患者来源的原位异种移植小鼠模型，这对于提高对肿瘤生物学的理解和测试新疗法至关重要。

“室管膜瘤是一种非常有趣的肿瘤，与许多其他肿瘤不同人类癌症在美国，基因突变并不是主要原因。在这个肿瘤中，我们称突变为“沉默的”，因为没有很多突变。这些变化主要是在表观遗传学方面，这就是为什么我们专注于DNA甲基化，”李说，他也是血液学、肿瘤学和干细胞移植部门的儿科教授。ob体育开户网址

利用异种移植模型，研究人员确定了三组独特的表观遗传突变。

第一组包括由潜在的“驱动”DNA甲基化区域(DMRs)调控的差异表达基因，或包含不同DNA甲基化模式的基因组区域，从原发肿瘤转移到复发肿瘤。

第二组含有差异表达基因，这些基因是由潜在的“助推器”DMRs调控的，这种基因只在复发性肿瘤中发现。特别是，研究人员发现PLEKHG1基因在所有复发性肿瘤模型中都有表达，据Li说，这表明该基因可能是一个潜在的治疗靶点。

在原发肿瘤中发现的第三组突变是“复发的预测因子”，或者是一组表观遗传标记，可以帮助预测癌症是否会复发肿瘤有很高的复发风险。这些预测因素可以帮助提供者避免对患者进行不必要的治疗病人这可能会导致进一步的并发症，李说。

“儿童的大脑仍在发育中，如果你对他们进行不必要的过于严厉的治疗，会延迟他们的发育，降低生活质量。如果我们有任何方法可以预测并改善他们的生活质量，这是非常重要的，”李说。

此外，筛选这些驱动因素和助推器可以帮助确定潜在的治疗靶点和基于精准医疗的治疗策略。

“需要知道的重要事情是，复发性肿瘤与原发肿瘤并不完全相同——它们变化很大——对于这类研究，我们需要更多的合作。我们需要与尽可能多的医院和机构合作。”