实验性COVID-19疫苗提供对严重疾病的长期保护
![Experimental Design. Two groups of 2-month old rhesus macaques (RMs) were immunized intramuscularly at weeks (wks) 0 and 4 with stabilized prefusion SARS-CoV-2 S-2P spike (S) protein of the Washington (SARS-CoV-2/human/USA/WA-CDC-02982586-001/2020) strain encoded by mRNA encapsulated in lipid nanoparticles (mRNA-LNP; n = 8) or purified S protein mixed with 3 M-052, a synthetic TLR7/8 agonist, in a squalene emulsion (Protein+3 M-052-SE; n = 8). Immunogenicity data up to week 22 post-immunization have been previously reported (28). RMs were monitored for 1 year post immunization, when vaccinated and an additional group of age-matched unvaccinated control RMs were challenged by the intranasal (IN) and intratracheal (IT) route with heterologous B.1.617.2 (Delta). The clinical monitoring and sample collection schedule until euthanasia on day 7 post-challenge is indicated underneath the time bar. The arrow at the bottom of the figure indicates the approximate age of human infants at the time of the first immunization of RMs and at the time of challenge. The age comparison is based on our data of normal changes in immune parameters in human and RM infants. Credit: <i>Science Translational Medicine</i> (2022). DOI: 10.1126/scitranslmed.add6383 实验性COVID-19疫苗提供对严重疾病的长期保护](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2022/experimental-covid-19-1.jpg)
2021年,由北卡罗来纳大学教堂山分校、威尔康奈尔医学院和纽约长老会医学院的研究人员领导的一组科学家报告说,在临床前研究中,Moderna mRNA疫苗和一种含有佐剂的蛋白质候选疫苗(佐剂是一种增强免疫反应的物质)在婴儿期引发了对SARS-CoV-2的持久中和抗体反应。
现在,同一小组的一项后续研究发表在科学转化医学的研究发现,两剂疫苗仍可预防肺部疾病恒河猴他们在婴儿时期接种疫苗后一年。
这篇论文的共同资深作者是北卡罗来纳大学医学院微生物学和免疫学教授Kristina De Paris博士,威尔康奈尔医学院儿科系主任Sallie Permar医学博士,以及加州大学戴维斯分校国家灵长类动物研究所传染病部门负责人Koen K.A. Van Rompay医学博士。ob体育开户网址联合第一作者是北卡罗来纳大学医学院儿童研究所的Emma C. Milligan和加州国家灵长类动物研究中心的Katherine Olstad。
为了评估SARS-CoV-2婴儿疫苗接种,研究人员在加州国家灵长类动物研究中心为两组8只婴儿恒河猴接种了2个月大的疫苗,4周后再次接种。每只动物都接受了两种疫苗类型中的一种:一种是Moderna mRNA疫苗的临床前版本,另一种是由美国国家过敏和传染病研究所(NIAID)疫苗研究中心开发的一种蛋白质疫苗,该中心是美国国家卫生研究院的一部分辅助配方。由3M的分子佐剂3M-052组成,由先进卫生研究所(ahi)在角鲨烯乳剂中配制,佐剂配方通过接触免疫细胞上的受体来刺激免疫反应。
德·帕里斯博士说:“在我们的SARS-CoV-2婴儿恒河猴研究之后,我们在一年后给这些动物进行了高剂量的SARS-CoV-2变体挑战,以评估疫苗诱导的免疫反应的持久性及其疗效。”“我们发现这两种疫苗都能预防肺部疾病尽管SARS-CoV-2变体在其刺突蛋白中获得了许多与疫苗免疫原不同的突变。”
总之,添加了佐剂的蛋白质候选疫苗保持较高的中和抗体与mRNA疫苗相比,它提供了更好的保护,德·帕里斯博士说。这些数据表明,给幼年猕猴接种这些疫苗是安全有效的。此外,这些结果为SARS-CoV-2疫苗的优化和开发提供了信息,从而可能减少对频繁增强剂的需求,并保护免疫系统未完全发育的特殊人群,如幼儿。
“在COVID-19疫情中,幼儿是最脆弱的儿科人群之一。今年秋天,由于SARS-CoV-2、流感和RSV循环的汇合,我们看到婴儿因呼吸道病毒疾病住院的人数急剧上升,”Permar博士说,他也是威尔康奈尔医学院的Nancy C. Paduano儿科教授,也是纽约长老会科曼斯基儿童医院的儿科主任医生。ob体育开户网址“我们应该抓住一切机会提供安全有效的服务疫苗对我们最小的患者免疫,包括考虑在目前推荐的6个月大之前接种COVID-19疫苗。”
“这项研究强调了尽可能多地让人类婴儿免疫SARS-CoV-2的必要性,因为好处是明显和持久的。这也凸显了动物模型在传染病研究中的价值,”范龙佩博士说。“我们所学到的经验教训以及在当前研究中开发的资源和工具将对未来的大流行防范非常有价值,可以更有效地对抗儿科人群中新型冠状病毒或其他呼吸道病毒的爆发。”