大规模研究发现了结直肠癌的新遗传危险因素，为更好的筛查和预防铺平了道路

西雅图弗雷德·哈钦森癌症中心的研究人员和全球200名科学合作者对10万多例结直肠癌病例进行了全面分析，确定了100多个与该疾病密切相关的新的遗传风险因素。

这些发现发表在12月20日的杂志上自然遗传学，可以帮助临床医生更好地确定谁的结肠直肠癌风险最高癌症这样他们就可以接受早期筛查。这也有助于识别潜在的候选人用于预防性化疗或其他主动治疗。

根据研究作者的说法，这些发现证明了大数据的力量——将如此大规模的研究与使用多组学的复杂、详细分析相结合，以获得对结直肠癌潜在生物学的额外见解。多组学是一种结合多个大规模生物数据集“组”的生物学分析方法，如基因组、蛋白质组和转录组等。

“这是迄今为止对结直肠癌常见遗传风险因素进行的最大、最全面的研究，”弗雷德·哈奇的分子和遗传流行病学家、该研究的相应主要作者乌尔里克·“里基”·彼得斯博士说。“我们对我们研究的发现感到兴奋，包括为此增加了100多个遗传风险变异严重的疾病．"

彼得斯补充说:“我们之前的研究已经确定了大约140个结直肠癌的遗传标记。”彼得斯的研究主要集中在遗传和遗传方面环境风险因素对于结直肠癌，以及种族和民族对常见复杂疾病潜在遗传风险因素的影响。

在这项研究中，研究人员对超过10万例结直肠癌病例进行了荟萃分析对照组超过15万没有患病的人。这两个族群都有欧洲或亚洲血统。

他们最初的发现确定了205个结直肠癌的独立风险关联，其中50个之前没有报道过。进一步的多组学分析揭示了另外53种与该疾病相关的基因变异。

“我们的发现为结直肠癌提供了新的见解，并极大地扩展了我们对基因变异在遗传性结直肠癌中所起作用的认识，”Fred Hutch的生物统计学家、该研究的共同第一作者Li Hsu博士说。

生殖系遗传风险或基因突变——那些你从亲生父母那里遗传的——在其中起着至关重要的作用癌症的风险和敏感性。

“了解这些遗传因素以及哪些群体面临的风险最大，可以指导临床医生建议预防措施和更频繁的筛查，这可以导致早期诊断和治疗，并为患者带来更好的生存结果。”该论文的第一作者之一明塔·托马斯博士指出，他也是弗雷德·哈奇与医生合作的工作人员科学家。许和彼得斯。

大肠癌每年影响全球约190万人，是全球主要死亡原因之一。根据美国癌症协会(American cancer Society)的数据，在美国，大肠癌是除皮肤癌之外的第三大癌症。总体而言，男性患结直肠癌的终生风险约为1 / 23(4.3%)，女性为1 / 25(4%)。

“结直肠癌是一种严重的疾病，但它是可以预防的，如果早期发现，也可以成功治疗，”GI癌症预防项目诊所主任、弗雷德·哈奇教授威廉·格雷迪博士说。“这项研究有可能为更好的筛查和预防铺平道路，使我们能够改进目前确定谁具有更高风险的方法。”

这项研究结果也证实了在以前的流行病学研究中观察到和报道的更常见的CRC危险因素，包括胰岛素抵抗、吸烟和肥胖。

弗雷德·哈奇和他的研究合作者计划利用这项研究的发现，开发基于生殖细胞DNA的测试，可以将谁患结肠直肠癌的遗传风险高，谁患这种疾病的可能性最小。

一个长期目标是将遗传风险数据与其他风险因素(环境、饮食和行为(如吸烟))结合起来，创建多层面风险评分，即多基因风险评分，更准确地确定一个人的结直肠癌风险。

“总的来说，我们的研究结果证明了多组学分析的力量，可以为癌症的生物学基础提供新的见解结肠直肠癌包括识别特定基因突变和支持以前未怀疑的功能机制，”彼得斯说。“我们发现的几个基因和途径是预防性治疗的潜在靶点。”