研究将基因变异与药物引起的致命脑感染联系起来

新的研究证实了四种基因突变和进行性多灶性白质脑病(PML)之间的密切联系，PML是一种罕见但往往致命的脑部感染，可由数十种fda批准的药物引发。

这项研究发表在神经学前沿12月14日，将允许医生筛查出PML风险最高的患者。

研究发现，在服用PML诱导药物的人群中，拥有四种基因变异之一的人患PML的风险平均增加8.7倍。其中一种变异增加了33倍的风险。

八种药物带有PML的黑框警告，这是FDA给出的最强烈的警告。另外还有30多种药物带有其他PML警告。总的来说，FDA已经报告了超过75种药物的PML病例。这份清单包括许多治疗多发性硬化症(MS)最有效的方法，血液癌症，类风湿性关节炎克罗恩病和器官移植排斥反应

PML是由JC病毒(JCV)引起的，这是一种通常无害的病毒，高达80%的人携带。当病毒重新激活并攻击大脑，造成危及生命的后果时，就会发生PML。长期以来，研究人员一直在寻找一种解释，为什么这种病毒会导致一些人患上PML，而不是其他人。

在这项研究中，研究人员首次证明了四种基因变异在药物性PML患者中比在普通人群中更常见。然后，他们在理想的对照组中寻找这些变异:携带JCV并且正在接受高风险治疗的MS患者药物但他并没有患上PML。与这些匹配的对照组相比，结果甚至更强。

近11%的PML患者至少检测出四种变异中的一种。为了正确地看待这一发现，这些变异解释PML病例的比例高于众所周知的BRCA突变解释乳腺癌病例的比例。此外，它们的预测能力超过了导致FDA要求对其他风险药物进行基因筛查的水平。

随着免疫抑制疗法的发展，药物性PML呈上升趋势。2021年，FDA的不良事件报告系统中有500多例病例。这些药物被广泛使用:在美国，近100万人患有多发性硬化症，另有150万人患有血癌，通常用诱导pml的药物治疗，85万美国人接受了器官移植。

“能够识别是至关重要的基因突变会大大增加一个人感染这种毁灭性感染的风险，”斯坦福大学神经学、神经科学、儿科学和遗传学教授劳伦斯·斯坦曼博士说。ob体育开户网址他的实验室开发了Tysabri，一种强大的MS药物，由于PML暂时退出市场，现在带有一个黑匣子警告。“对这些变异的预防性筛查应该成为护理标准的一部分。我希望我们能有更强大的工具来治疗其他疾病。”斯坦曼博士没有参与这项研究。

另一位独立PML专家、宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院多发性硬化症主任、美国神经病学学会PML指南委员会的主要作者约瑟夫·伯杰博士说:“确定PML的遗传易感性是降低疾病风险的极有前途的方法。在这方面，一个简单而廉价的测试可能是革命性的。”