很多“突破”,仍然没有治愈。新的痴呆症药物能让我们更接近目标吗?
我们经常在新闻中听到“痴呆症的突破”——新基因被发现,新的血液测试正在开发,新的药物正在测试。
然而,目前还没有有效或容易治愈的方法痴呆.这对痴呆症患者、他们的照顾者和亲人来说是非常沮丧的。
新闻中出现了两种新的“突破性”药物。虽然他们可能不会给那些患有糖尿病的人带来多大的缓解疾病今天,我们对痴呆症的了解越来越多,治疗方法也越来越接近。
关于痴呆症
痴呆是一个总称,用来描述一组以大脑功能丧失为特征的疾病。这包括记忆、计划和做决定的能力。
在澳大利亚,痴呆症是最常见的第二大死因.对女性来说,这是导致死亡的主要原因。老年是患痴呆症的最大风险因素。但痴呆并不是衰老不可避免或正常的结果。
高达70%的痴呆症是由阿尔茨海默病引起的。其他痴呆症的类型包括血管性痴呆额颞叶痴呆路易体病因为阿尔茨海默病是最常见的一种痴呆症,所以大多数“痴呆症突破”往往指的是阿尔茨海默病的“突破”。
寻找治疗方法
阿尔茨海默病的发展需要很长时间,长达30年或更长时间。在很长一段时间里,科学家们对这种疾病的了解非常有限。为了开发正确的药物,拥有正确的工具来了解疾病的进展是至关重要的。
在过去的20年里,脑成像、脑液分析以及最近,血液测试使我们能够测量活着的人体内的关键阿尔茨海默病蛋白质——淀粉样蛋白和tau蛋白。这使得科学家们能够了解这些蛋白质是如何随着时间的推移而发展的。
我们也能弄清楚是哪一种风险因素年龄、性别、基因、环境、生活方式都会导致认知能力下降和老年痴呆症。这提供了重要的见解,以谁和什么为目标。
研究阿尔茨海默氏症始于大脑中淀粉样蛋白的积累。随着淀粉样蛋白的积累,tau蛋白开始发育。研究人员认为,正是这种tau蛋白的积累导致了脑细胞死亡和认知能力下降。一些科学家将淀粉样蛋白称为“触发器”,因为一旦触发器被扣动,“子弹”(tau)就上路了。
阻止或去除淀粉样蛋白的积聚,成为开发治疗阿尔茨海默病药物的关键策略。
两种新药
最近几周受到广泛关注的两种药物是aducanumab(上市名称为Aduhelm)和lecanemab。这两种药物显示巨大的淀粉样蛋白减少在大脑里。但这种淀粉样蛋白的减少是否会对记忆和思维产生有意义的好处尚不清楚。
在两个aducanumab试验中,患者没有显示出任何有意义的益处。但六个月后,制药商Biogen发布并随后发布了新的数据,报告最高剂量的参与者认知衰退减缓22%与服用安慰剂的参与者相比。
美国食品和药物管理局批准了加速批准因为它认为这种药物可以改善或减缓阿尔茨海默病的症状。
最近,制药公司Eisai和Biogen宣布了一种lecanemab的结果试验.大约1800名早期阿尔茨海默氏症患者在18个月的时间里服用了这种药物或安慰剂。他们发现,与服用安慰剂的参与者相比,服用这种药物的人大脑中的淀粉样蛋白和tau蛋白水平有所降低。
重要的是,lecanemab导致记忆力和思维能力下降速度减缓27%.据参与者及其护理人员报告,这也伴随着更高的生活质量。
这相当于六个月的记忆力和思维能力的提升。这不算多。此外,人们还提出了一些问题,即这种药物是否对阿尔茨海默病风险较高的人(包括患有阿尔茨海默病的人)效果较差某些基因,女性,文化和语言的多样性人群。
这两种药物都有严重的副作用。最令人担忧的是脑部扫描发现的脑肿胀和小脑出血。这些都是在21-40%的参与者.这些副作用的风险需要成为患者、家属和医生之间的重要讨论。
另一个需要考虑的问题是成本。lecanemab的价格尚未公布,但aducanumab的成本28200美元(42000美元)每个病人每年。为了监测副作用,脑部扫描也需要额外的费用。这使得大多数人无法接触到私下购买。
它还会对澳大利亚药品福利计划(PBS)下考虑的药物的可用性产生影响。如果aducanumab上市,目前约有15万名轻度阿尔茨海默氏症患者有资格使用。如果这些人都接受了药物治疗,PBS支出将增加50%.
开发药物的公司必须向它们打算提供药物的每个国家的政府卫生当局提供药物有效性的证据。澳大利亚的管理机构是治疗用品管理局。这一过程尚未完成药物在澳大利亚。
那么为什么所有的突破,仍然没有治愈?
自从阿洛伊斯·阿尔茨海默第一次描述了大脑皮层的不寻常疾病“在1906年,我们对这种疾病及其进展有了很多了解。
但我们还有很长的路要走。因为阿尔茨海默氏症的症状需要几十年的时间来发展、研究和跟踪大脑而且从疾病早期开始的认知改变一直很困难。除了淀粉样蛋白和tau蛋白,一系列其他生物、遗传、生活方式和环境因素也可能导致阿尔茨海默病。
这些因素中的任何一个都不太可能完全解释为什么有人会患上这种疾病。当这些风险因素结合在一起时,疾病很可能会表现出来。例如,某人有遗传素质在心血管健康状况不佳的情况下可能更容易患上此病。
理清这些风险因素的作用可能具有挑战性。这就是为什么经常需要大量的人参与研究。
鉴于该疾病在社区的流行,每一项进展都被视为有新闻价值。从科学的角度来看,确实如此。
然而,这些发现或“突破”还不足以为阿尔茨海默氏症患者或他们的家人提供缓解,对他们来说,生活一天比一天艰难。当报道的“突破”仍然没有转化为治愈或治疗癌症时,他们的希望就破灭了有效的治疗.
我们现在有多种药物显示出在减缓记忆衰退方面的一些效果,但效果很小。更多的结果药物临床试验会在未来几年.
虽然这些进步可能还不足以帮助现在患有这种疾病的人,但它们是对抗这种毁灭性疾病战争中的重要入侵。它们表明我们越来越接近了。