二甲双胍依赖于细胞应力响应蛋白的作用,研究发现
![The study identifies the cytokine GDF15, a protein whose expression increases in response to cellular stress, as a key factor for the metformin drug to show antidiabetic effects. Credit: Pharmacological Research (2022). DOI: 10.1016/j.phrs.2022.106578 二甲双胍依赖细胞应力响应的蛋白质的作用](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2022/metformin-relies-on-th.jpg)
二甲双胍,最处方药物治疗糖尿病,称为二型糖尿病,需要生长分化因子的存在15 (GDF15)——蛋白的表达增加反应细胞压力展示其抗糖尿病的效果。
这一发现是在领导的研究小组的研究相关的糖尿病和代谢疾病网络生物医学研究中心(CIBERDEM)大学的巴塞罗那(乌兰巴托)和琼·德·桑特德吴研究所(IRSJD),其中包括一个团队的参与的Alberto溶胶生物医学研究所(CSIC / UAM)。ob欧宝直播nba
这项研究发表在《华尔街日报》药理研究,揭示了一个新的机制的积极监管GDF15细胞因子参与了反应细胞压力,激活新陈代谢传感器(AMPK)在能量平衡是关键。研究还表明,GDF15的作用是独立的激活受体位于中枢神经系统——唯一已知的存在,表明新行动的外围细胞因子介导的受体待定。
2型糖尿病是一个复杂的代谢紊乱特征主要是由过量的葡萄糖在血液中由于身体无法妥善应对胰岛素动作过程称为胰岛素抵抗产生这种荷尔蒙。病理学的发展期间,细胞发生应力,导致增加的分泌细胞因子在回应这个处理这些GDF15-which激活机制来抵消过程,如炎症或胰岛素抵抗。
尽管二甲双胍是最常用药物治疗2型糖尿病的机制负责抗糖尿病的影响并不完全理解。出于这个原因,本研究旨在确定二甲双胍的作用取决于压力反应蛋白质GDF15, Manuel Vazquez-Carrera教授CIBERDEM集团制药和食品科学学院和乌兰巴托生物医学研究所(教委)和研究的协调员。
“GDF15细胞应激反应cytokine-with增加水平在许多疾病,如心脏衰竭、癌症、脂肪肝和糖尿病已经提出了许多疾病的潜在生物标志物,在这个特定的研究中,我们研究了其参与激活AMPK的二甲双胍,”研究人员指出。
安吉拉·m·瓦尔韦德CIBERDEM集团的负责人Alberto溶胶生物医学研究所(CSIC / UAM),该研究的合著者说,“我们的研究表明ob欧宝直播nba,二甲双胍的激活AMPK GDF15水平和增加,与此同时,这有助于维护AMPK活性细胞因子。”
一项研究野生小鼠和细胞因子GDF15
达到这些结论,研究人员利用野生小鼠表达GDF15和其他老鼠没有这个细胞因子。导致肥胖和2型糖尿病后这些老鼠喂养他们高脂肪饮食,他们观察到糖尿病作用引起的二甲双胍没有GDF15在野生老鼠消失在那些老鼠。
同时,造成的AMPK激活二甲双胍在野生小鼠的肝脏和肌肉,也没有那些没有表达GDF15的老鼠。
排除GDF15中央受体的参与GDF15引起的变化,研究人员利用细胞培养的肝细胞肌肉细胞在那些减少GDF15减毒的AMPK活性的增加引起的二甲双胍,建议的影响二甲双胍AMPK是独立的中枢神经系统。
更多信息:大卫Aguilar-Recarte et al,一个积极的反馈回路AMPK和GDF15之间促进二甲双胍抗糖尿病的作用,药理研究(2022)。DOI: 10.1016 / j.phrs.2022.106578