对小鼠的研究表明雌激素相关基因的表达可以影响绝经后乳腺癌的风险

在一项研究中，乔治敦隆巴迪综合癌症中心的研究人员和同事们使用了一种首创的小鼠衰老模型，模拟雌激素受体阳性的绝经后妇女乳腺癌的发展，他们确定了过度表达，或开启Esr1基因，可能会导致老年女性患雌激素受体阳性乳腺癌的风险增加。

在同一研究实验室的第二项研究中，研究人员发现，在给予抗激素药物(如他莫昔芬和来曲唑)的特殊培育的小鼠中，类似于目前女性用来降低血压的药物乳腺癌风险也就是罹患糖尿病的风险增加乳房癌症由于过度表达Esr1可以降低或反转。

该研究结果于2022年12月1日同时发表在美国病理学杂志。

“在临床中，我们目前使用特定基因模式的过度表达测试来预测女性乳腺癌是否会转移的概率，”普莉希拉·弗斯医学博士说，她是乔治敦隆巴迪大学的肿瘤学和医学教授，也是这两项研究的通讯作者。"如果在人类研究的过表达检测Esr1相关基因可能是一个新的特征，添加到当前的预后工具，将帮助绝经后妇女有患乳腺癌的风险雌激素受体阳性乳腺癌决定了他们的最佳风险降低策略。”

大多数女性在40多岁或50岁出头开始绝经，在70岁左右，新发乳腺癌病例增加的风险达到峰值。这些乳腺癌的很大一部分是由过度表达的Esr1基因，导致相关雌激素通路基因的更高表达，有助于刺激乳腺癌的发展。

在人类更年期期间，当整体雌激素水平通常下降时，一些女性的乳房组织可以显示出雌激素受体表达水平的增加，甚至局部雌激素生产水平的增加。为了在小鼠身上建立模型，研究人员跟踪了小鼠自然生殖周期的衰老和循环雌激素水平的下降。然后，他们通过比较被设计为过度表达两种不同基因之一的小鼠的结果，来观察哪些因素参与了癌症的产生:Esr1,哪个模型可以模拟雌激素受体水平的增加CYP19A1这种基因可以模拟局部雌激素分泌的增加。他们发现Esr1过度表达导致更多的乳腺癌CYP19A1雌激素通路基因高表达，伴雌激素通路基因高激活。

在第二项研究中，他们给小鼠服用雌激素抑制药物，如他莫西芬和来曲唑预防措施看看这些药物是否能解决雌激素通路基因的异常激活，结果确实如此。

研究人员在PAM50(微阵列50预测分析)的指导下进行了研究。预后的工具．该工具读取肿瘤样本，并确定一组50个基因的表达水平。科学家们发现，PAM50工具中许多与乳腺癌细胞增殖相关的基因仅在Esr1这与在人类中发展的同一类型的雌激素受体阳性乳腺癌的发展相关，从而为他们提供了新的证据，表明哪些其他基因可能与诱导绝经后妇女患乳腺癌有关。在目前的临床实践中，PAM50测试的结果有助于预测一些er阳性，her2阴性乳腺癌的转移机会。

“将我们的发现从小鼠转化为人类的更重要的挑战之一是收集乳腺癌用PAM50或其他预后工具检测细胞，”Furth说。“切除乳房组织，即使是用细针，仍然是侵入性的，也许是不可避免的。然而，我们在实验室开发了一种方法，只需要收集一些肿瘤细胞从一个小的组织样本中，随着我们的过程将细胞扩大和生长许多倍，我们可以有足够的癌细胞数量来使用PAM50等预后工具。”

科学家们希望其他研究人员，包括商业预测工具开发人员，注意到这一研究进展，并纳入与某些疾病相关的风险因素基因与Esr1在他们的工具中，可能使女性更好地避免过度治疗或做出更精确的治疗选择。