老鼠研究发现,无畏是可以学习的

无畏是可以学会的
在2CKO小鼠中,背侧BNST神经元活动的改变支持更快地消除恐惧。分析了背侧BNST子区域的示意图。终纹BNSTov床核,卵形核;终纹床核,前碘位部;左室侧脑室;AC前连合。b BNSTov和BNSTad中的cfo量化。在BNSTov中,2CKO小鼠在家笼条件下显示出降低的cFos水平,消光处理降低了WT小鼠的cFos水平:双向方差分析(处理):F(1日19) = 4.973, p = 0.038;配对霍尔姆-西达克检验:WT HC与2CKO HC: P = 0.036, WT HC与WT Ext: P = 0.011。在BNSTad中,2CKO小鼠在家笼和消光条件下显示出cFos水平升高,消光处理在两种基因型中均显示出cFos水平升高:1日19) = 20.736, p≤0.001;双向方差分析(处理):F(1日19) = 114.923, p≤0.001;两两的Holm-Sidak检验:WT HC vs. 2CKO HC: P = 0.034, WT Ext vs. 2CKO Ext: P≤0.001,WT HC vs. WT Ext: P≤0.001,KO HC vs. KO Ext: P≤0.001。HC: WT小鼠(n = 5), 2CKO小鼠(n = 6);外:WT小鼠(n = 5), 2CKO小鼠(n = 7)。数据以均值±SEM表示。* p < 0.05, *** p < 0.001。c有代表性的免疫染色bst切片。PKCδ(绿色),与cFos(洋红色)结合,用作BNSTov子区域的标记。比例尺= 200µm。信贷:转化精神病学(2022)。DOI: 10.1038 / s41398 - 022 - 02252 - x

神经递质血清素在恐惧和焦虑的产生和消除中起着关键作用。德国波虹鲁尔大学“灭绝学习”合作研究中心的一个由Katharina Spoida博士和Sandra Süß博士领导的普通动物学和神经生物学部门的研究小组一直在研究潜在的机制。

研究人员表明,缺乏特定的血清素受体比野生型更快地摆脱恐惧。这项研究的结果提供了一个可行的解释,药物是如何通常用于治疗(创伤后应激障碍)改变我们.创伤后精神紧张性精神障碍患者忘记恐惧的能力通常会受损,这使得实施治疗更加困难。这项研究发表在该杂志上转化精神病学2022年11月19日。

由日常感官输入引发的恐惧反应

那些受有时会遭受长期的夸张恐惧反应。在这种情况下,恐惧反应是由我们日常环境中发生的某些感官印象触发的,然后这些感觉可能会变得压倒性。专家将这种情况称为创伤后应激障碍(PTSD)。

在这种疾病中,受影响的个体不可能或很难忘记中性环境刺激和习得性恐惧反应之间曾经习得的联系,这损害了治疗的成功。

知道在恐惧的发展中起着重要的作用,研究团队更详细地探讨了它在消除学习中的作用,即对恐惧的忘却。为此,他们检查了由于基因改造而缺乏某种血清素受体(5-HT2C受体)的所谓敲除小鼠。

这些小鼠在一天内学会了将某种声音与温和但令人不快的电刺激联系起来。卡塔琳娜·斯波达解释说:“由于这种学习过程,第二天他们表现出一种恐惧反应,其特征是一听到音调就一动不动地停顿,我们称之为‘冻结’。”

没有受体是一种优势

在接下来的步骤中,研究人员在不使用电刺激的情况下,反复为小鼠播放音调。“有趣的是,我们注意到敲除基因的老鼠更快地学会了音调不能预测结果比缺乏这种特定基因改造的小鼠刺激更多,”Katharina Spoida说。“因此,血清素受体的缺失似乎为消隐学习提供了优势。”

研究人员对这一现象进行了更详细的研究,发现基因敲除小鼠在两个不同的大脑区域的神经元活动发生了变化。其中之一是中缝背核(DRN)的一个特定子区域,它通常是我们大脑中产生血清素的主要部位。此外,研究人员在所谓的终纹床核(BNST)中发现了异常的神经元活动,这是所谓的延伸杏仁核的一部分。

“在剔除基因的小鼠中,我们首先发现中缝背核的某些产生血清素的细胞的基础活性增加。在随后的一步中,我们证明了受体的缺乏也会改变BNST的两个亚核的神经元活动,这最终支持了灭绝学习,”第一作者Sandra Süß说。研究结果还表明,这两个大脑区域之间存在联系,这使得科学家们认为,相互作用对改善灭绝学习非常重要。

药物治疗可能产生的影响

这项研究的结果可能会揭示通常用于治疗创伤后应激障碍的药物如何影响本研究分析。“已经有毒品了调节可用血清素的数量,即所谓的选择性血清素再摄取抑制剂,简称SSRIs,”Katharina Spoida指出。

“长时间服用这些药物会导致相关受体的反应减弱,类似于我们的淘汰模型。因此,我们假设我们所描述的变化可能是SSRIs的积极作用所必需的,”Sandra Süß补充道。研究人员希望他们的发现将有助于在未来为PTSD患者制定更有针对性的治疗策略。

更多信息:Sandra T. Süß等人,本构性5-HT2C受体敲除通过改变终纹通路的背侧桡床核的活动促进恐惧消除,转化精神病学(2022)。DOI: 10.1038 / s41398 - 022 - 02252 - x
期刊信息: 转化精神病学

引用:老鼠研究发现无畏是可以学习的(2022,12月5日),检索到2022年12月8日从//www.puressens.com/news/2022-12-mouse-fearlessness.html
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