2022年12月30日功能
一种正在研究的对抗流感的mRNA疫苗策略——注射和鼻内喷雾
信使RNA疫苗技术,曾经是一个神秘的研究领域,因为COVID-19大流行而成为家喻户晓的术语,现在科学家们正在研究一种信使RNA流感疫苗策略,至少在这项研究中,包括第一剂以注射的形式注射,但以信使RNA鼻腔喷雾的形式注射加强剂。
该疫苗是一种自我放大的mRNA疫苗,针对流感病毒核蛋白。A型流感病毒中的这种结构是一种高度保守的多功能蛋白,是疫苗和抗病毒研究的关键靶点,因为与病毒表面蛋白相比,它不太可能发生突变。
主要由明尼苏达大学(University of Minnesota)的研究人员与美国其他地方的合作者合作设计的策略,是产生稳定维持在呼吸组织中的肺部记忆T细胞。
到目前为止,这项研究还在动物模型上进行,但希望能够研制出一种疫苗和疫苗注射方法,帮助战胜人类最顽固的敌人之一:流感。
在美国,每年估计有36000人死于流感相关疾病,数百万人住院治疗。世界卫生组织估计,全球每年有25万到50万人死于流感。在流感大流行的情况下,病毒感染会造成更大的灾难性破坏,就像1918年的情况一样,当时估计有5亿人,约占世界人口的三分之一,感染了这种病毒,5000万人死亡。
明尼苏达州的这项研究的目标是一种信使rna流感疫苗策略,促使常驻记忆T细胞在肺部展开,并为感染做好准备。
“呼吸道常驻记忆T细胞,通常由局部疫苗接种或感染产生,可以加速控制逃避中和抗体的肺部感染,”明尼苏达大学微生物学和免疫学系免疫学中心的Marco Künzli博士写道。
Künzli补充说:“目前尚不清楚,mRNA疫苗接种是否能建立呼吸道常驻记忆T细胞。”
作为这项研究的主要作者,该研究发表在科学免疫学, Künzli和一个庞大的科学家团队,想知道他们是否能做到这一点——通过mRNA疫苗技术,帮助动物模型的肺部建立呼吸常驻记忆T细胞。
他们为这项研究设计的策略是有效的,包括最初的启动和肌肉注射疫苗的增强,然后是二次鼻内增强。该策略有效地促进了肺组织中的记忆CD4和CD8 T细胞。除了目前的研究之外,这些发现有助于强调mRNA疫苗技术如何适用于保护肺部免受任何呼吸道感染,例如RSV -呼吸道合胞病毒-或超越RSV,任何其他病原体从一个巨大的带状呼吸道感染病原体。
研究人员发现,在动物模型中,虽然肌内启动免疫和增强免疫足以诱导呼吸道常驻记忆T细胞,但额外的鼻内增强免疫进一步扩大了循环和肺部常驻记忆T细胞。
“我们生成了一种自我放大的mRNA疫苗编码甲型流感病毒核蛋白,”Künzli继续写道,并指出核蛋白“被包裹在改性的树突纳米颗粒中。”
Künzli声称:“我们报告了小鼠的免疫途径,包括对侧和同侧肌肉注射,或静脉注射和鼻内注射途径,如何影响流感特异性细胞介导免疫和体液免疫。”
科学家们在研究中千方百计。在多管齐下的给药策略之后,他们通过异种共生检查了呼吸常驻记忆T细胞在小鼠体内的功能,异种共生是一种在涉及呼吸常驻记忆T细胞亚群的免疫学研究中常用的手术方案。
初步分析表明,在prime-boost肌内给药后,呼吸常驻记忆T细胞在肺组织中逐渐成为长期常驻细胞。鼻内助推器进一步增加了呼吸常驻记忆T细胞的数量,帮助建立记忆CD4和CD8 T细胞,循环并驻留在肺部。
在针对SARS-CoV-2的mRNA疫苗取得成功之后,这项新研究显示了管理mRNA以实现免疫目标的新方法的潜力。
科学家们也在推进针对大量不同疾病的mRNA疫苗的研究,包括各种形式的癌症、罕见疾病,是的,还有许多传染病。新的流感研究强调,mRNA技术不仅强大,而且能够被探索为对抗流感的高度定制武器。
Künzli指出:“在对抗新出现的病原体、抗原性可变的病原体方面,前景令人兴奋,这些病原体可能通过高价疫苗接种来解决,也许还有个性化肿瘤疫苗等非感染条件。”
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