反安慰剂效应测试:疫苗犹豫预测未来COVID-19疫苗的副作用

虽然新冠疫苗的生产本可以成为“大流行隧道尽头的光明”，但这一结果在关键阶段受到了疫苗犹豫的阻碍。世界卫生组织(世卫组织)将疫苗犹豫定义为“尽管有疫苗，但不愿或拒绝接种疫苗”。

甚至在COVID-19之前，世卫组织就认为疫苗犹豫已成为全球十大公共卫生威胁之一。在2019冠状病毒病背景下，这一点变得更加重要。疫苗犹豫通常导致在权衡利弊后接种疫苗，这与反疫苗立场不同，后者通常导致拒绝接种疫苗，在很大程度上是出于意识形态、政治和宗教原因。不准确或夸大的疫苗报道助长了对疫苗的犹豫和反疫苗立场副作用．

疫苗犹豫和COVID-19疫苗接种副作用之间的确切关系此前尚未在接种者中进行过探索。关于这种疫苗犹豫-疫苗副作用联系的方向性，即哪个变量预测哪个变量，出现了一个基本问题。

一种可能性是，早期剂量的副作用预示着一个人对后期剂量的疫苗犹豫。或者，一个人对早期接种剂量的心理消极(犹豫)可以预测后期接种剂量的后续副作用。后一个方向反映了反安慰剂效应，即由心理因素而不是通过积极的治疗成分。

独特、连续的COVID-19疫苗接种浪潮为在接种者身上测试反安慰剂效应提供了难得的机会。在一项新的研究中，以色列巴伊兰大学和阿里尔大学的研究人员在750名老年人中调查了这个问题。老年人更有优势，因为他们的疫苗接种率高，副作用小，这使得检测这种反安慰剂效应更具挑战性。

为了解决这个问题，人们需要在两个不同的时间点(第二次疫苗接种剂量后和加强剂量后6个月)评估两个变量(疫苗犹豫和副作用)，并检查第一波副作用是否预测第二波副作用，或者第一波犹豫是否预测第二波副作用。这种设计非常保守，这种效果的统计阈值在概念上很高，因为这种效果必须超过所有其他效果。

结果显示，只有后一个方向是正确的。也就是说，只有早期对第二剂COVID-19疫苗的犹豫才能预测加强疫苗接种后后续的反安慰剂副作用。从这个角度来看，高达16%的疫苗副作用是由早期疫苗犹豫所解释的。补充分析显示，结果超出了特定副作用和疫苗犹豫项目。

典型的反安慰剂效应，观察到兼容的性别差异。例如，女性的反安慰剂效应更容易受到以往经验的影响。接下来，以前的副作用和现在的副作用之间的联系，在女性中是男性的两倍。

除了证明精神对物质效应的理论重要性之外，这些数据在其他方面也是新颖的。首先，它们提供了接种疫苗者反安慰剂效应的精确(即使被低估了)量级。这并非无关紧要，因为其他估计这种反安慰剂效应的方法通常依赖于一个受到挑战的统计学假设，即反安慰剂效应是可加性的(在治疗组和非治疗组中不变)。

其次，公共卫生信息通常针对未接种疫苗的人，强调疫苗是安全的。“例如，这种公共卫生信息可能不太适合那些接种了疫苗，但选择性地选择停止接种的人。仅在美国就有超过1.5亿这样的人，”巴伊兰大学社会科学跨学科系的Yaakov Hoffman教授说，他是刚刚发表在该杂志上的一项研究的主要作者科学报告．

“对于这些人，侧重于一般疫苗接种安全性的信息可能不太适用于部分接种疫苗的个人，他们有疫苗副作用的第一手经验，并选择性地选择停止接种。需要有相当不同的公共卫生信息，”作者之一、阿里尔大学的Menachem Ben-Ezra教授补充道。

这项研究揭示了不同的风险水平，因此不同类型的信息可能会针对不同的风险水平量身定制。例如，低风险人士(老年人，男性，低疫苗犹豫)可能会从强调疫苗对“他们”甚至比对普通公众更安全的信息中受益。然而，对于那些处于高危水平(年轻人、女性、高度犹豫)的人来说，公共卫生信息关注的概念是，他们的副作用的很大一部分不是源于治疗(疫苗)，这可能更有益。

传达COVID-19疫苗的副作用可能是由焦虑或之前的负面预期引起的，这可能非常有效。这种信息应该与反安慰剂教育相结合，传达这些经历过的副作用就像身体上真实存在的一样，但可能不是来自治疗，而是来自其他因素。目前的结果表明，接种疫苗的副作用包括反安慰剂效应，这似乎是一个重要因素，如果以一种可接受的、人道的和非家长式的方式传达，就可以有效促进公共卫生信息的传播。

这样的信息传递应该会减少概念的影响，从而降低疫苗的副作用。研究人员表示，这不仅会减轻副作用的痛苦，还会影响宏观层面，如果副作用减少，对整体反疫苗运动的支持就会减少，

这些发现可能与其他没有连续接种的疫苗有关，因此不能以上述方式进行检查。“最重要的是，由于COVID-19可能仍然是一种威胁，疫苗仍在提供，公共卫生信息传递应该考虑解决副作用包含反安慰剂成分的问题，”霍夫曼说。