新型口服复方可能有助于预防和治疗骨质疏松症

甲状旁腺激素可以刺激骨形成，骨质疏松症患者经常服用甲状旁腺激素类似物;然而，这些药物只有每天注射才有效。

由马萨诸塞州总医院(MGH)的研究人员领导的一个团队最近发现了一种有希望影响甲状旁腺成分的化合物激素信号通路，当口服给小鼠时，增加骨量。该小组的发现发表在PNAS这可能会导致一种新的、更方便的药物来预防和治疗骨质疏松症。

“目前还没有口服药物来刺激骨质疏松症骨形成．我们试图开发这种药物是基于我们对正常控制骨骼生成的途径的详细了解，”资深作者Marc Wein医学博士说，他是MGH的内分泌学家和哈佛医学院的医学助理教授。

涉及甲状旁腺激素的途径抑制盐诱导激酶异构体2和3 (SIK2和SIK3)，这是在调节骨生长和重塑中起作用的酶。

Wein和他的同事们生成了这些酶的新结构模型，然后使用先进的方法，包括基于结构的药物设计和迭代药物化学，以确定一种有效抑制SIK2和SIK3的化合物。这种化合物被称为SK-124甲状旁腺激素类似于给细胞，最重要的是给老鼠喂食时的效果。在小鼠中，每天口服一次，持续三周，可以提高血液中钙和维生素D的水平，还可以促进骨骼形成和生长骨量没有短期毒性的证据

“基于这些发现，我们提出小分子比如SK-124可能代表“下一代”口腔骨建立骨质疏松症的治疗方法，”Wein说。“我们目前正在与一家制药公司radius Health, inc .合作，进一步优化和开发这种化合物，使其成为治疗患者的药物。”

MGH的其他合著者包括Tadatoshi Sato, Christian D. Castro Andrade, Sung-Hee Yoon, Yingshe Zhao, Daniel J. Brooks, Marie B. Demay和Mary L. Bouxsein。