对抗胰腺癌的新目标
胰腺癌仍然是世界上最致命的恶性肿瘤之一。由于胰腺导管腺癌(PDAC)患者的5年生存率仅为3%左右，在世界范围内，PDAC很难通过手术治疗。为了开发新的治疗方法，需要在分子水平上更好地理解PDAC的生物学。
在最近发表于癌症科学来自东京医科和牙科大学(TMDU)的研究人员发现了一种新的靶基因，在PDAC病例中具有很强的临床意义。
先前的研究表明，癌细胞表达高水平的特殊酶-组蛋白H3K4甲基转移酶，由SETD1A基因编码。这种酶调节基因表达通过甲基化的过程，将甲基化学基团添加到特定靶基因的组蛋白(染色质的基本结构成分)上。然而，引起该酶过表达的机制及其对人体的影响癌症细胞尚不清楚。
组蛋白甲基化后，靶基因变得活跃。如果SETD1A靶基因可以支持癌症的发展和进展，这一点尤其重要。因此，TMDU的研究人员对了解SETD1A过表达在PDAC中的作用产生了兴趣。
“尽管之前的研究已经表明SETD1A在各种癌症中过表达，如胃癌和肺癌，但在PDAC中SETD1A的具体分子事件尚不清楚，”主要作者Takeshi Ishii说。“SETD1A目标基因在PDAC中也尚未确定。”
研究人员在他们分析的人类PDAC样本中观察到51.4%的SETD1A高水平表达。他们还确定SETD1A是一个独立的预后因素无病生存，这意味着肿瘤切除后，高SETD1A水平的患者比低SETD1A水平的患者处于无病状态的时间更短。这些结果证明了SETD1A在PDAC中的表达在临床中的重要性。
然后，他们使用人工培养的PDAC细胞来检查改变SETD1A表达如何影响细胞行为。当他们过度表达SETD1A水平时，两者都细胞生长细胞迁移能力增强。在另一组PDAC细胞中，研究人员使用分子技术干扰SETD1A的表达，然后分析其他的基因都受到了影响。资深作者Shinji Tanaka解释说:“使用一种称为RNA测序的技术，我们在敲除SETD1A后检测了整体基因表达，发现另一种被称为RUVBL1的基因表达水平较低。”
进一步的研究表明SETD1A可以甲基化RUVBL1基因附近的组蛋白并激活其基因表达。在PDAC细胞中敲除RUVBL1的表达与之前SETD1A干扰所观察到的生物学效应相似。Takeshi Ishii说:“存活率分析显示，SETD1A和RUVBL1水平高的PDAC患者总生存率较低，这表明它们的共同表达是这种癌症的重要预后生物标志物。”
该研究结果为SETD1A和RUVBL1表达在PDAC中的意义提供了更深入的见解，并可能提供关键细节，以帮助临床医生对患有这种严重疾病的患者做出关键的治疗决定。
