Paxlovid可有效减少接种疫苗的50岁及以上成年人的COVID-19住院人数

抗病毒药物nirmatrelvir + ritonavir (Paxlovid)于2021年12月获得用于治疗COVID-19的紧急使用授权。在临床试验中，这种抗病毒药物与高危、未接种疫苗的COVID-19患者的住院率或死亡率降低88%有关。

然而，当时很少有人知道Paxlovid是否能显著造福于接种疫苗的人，或感染SARS-CoV-2新变种的人，这些新变种在药物临床试验中不占优势。通过利用他们系统中一个大型的、经过充分验证的COVID-19数据存储库，麻省总院布里格姆医学院的研究人员证实，这种药物与50岁以上高度接种疫苗的成年人的住院或死亡人数减少44%有关。

研究结果发表在内科学年鉴的研究表明，Paxlovid甚至可以为门诊诊断为COVID-19的接种过疫苗的患者提供实质性的好处，并可以有助于在预计的冬季激增期间减少COVID-19住院人数的持续努力。

“当nirmatrelvir和利托那韦首次用于治疗COVID-19时，提供者和患者提出了重要的问题，即谁可能从这种干预中受益最大，在某些情况下可能会产生并发症，”麻省总医院布里格姆COVID门诊治疗的医疗主任、通讯作者Scott Dryden-Peterson医学博士说。

“在被诊断为COVID-19的门诊患者中，观察到的住院或死亡率很低(1%)，但我们发现，在不同基线风险水平的患者组中，Paxlovid仍与住院风险按比例降低约50%相关。”

Dryden-Peterson和他的团队认为较低的强度减少风险与临床试验相比，本研究中所见可能是不同研究背景的结果，因为本研究中的患者总体上具有较高的先前免疫水平，因此发生严重疾病的风险较低。然而，在接种疫苗剂量少于三剂的少数患者中，住院率减少了81%，与原始试验中发现的比率相当。值得注意的是，在接受Paxlovid治疗的患者中，没有一例(共69例)住院归因于“反弹综合征”，在一些患者中，这种症状在使用抗病毒药物后出现初步缓解。

为了进行这项研究，研究人员模拟了Paxlovid的临床试验，使用了从2022年1月至7月在门诊诊断为COVID-19的近4.5万名患者的观察数据。在这些患者中，28%的人接受了Paxlovid治疗。研究人员试图最大限度地提高研究中治疗组和非治疗组的可比性，就像在前瞻性试验中一样，考虑了各种各样的因素，包括年龄、合并症、疫苗接种史、种族和民族，以及社区劣势评分。这种统计粒度是通过使用麻省总医院布里格姆Enclave实现的，该存储库包括关于COVID-19检测呈阳性的患者以及阴性对照的经过仔细验证的信息。

“虽然前瞻性、随机对照试验是分析药物疗效的金标准，但在大流行环境下，我们一直面临着挑战，需要在更短的时间内提供严格的数据来指导临床护理，”Brigham and Women's Hospital移植传染病临床副主任、医学博士、公共卫生硕士、资深作者Ann Woolley说。

“这项研究的动力是需要弄清楚这种疗法如何适应布里格姆麻省总医院对COVID-19的反应。这项研究结合并建立在现有系统的基础上，让我们在麻省总院布里格姆系统和传染病临床系统中感受到，我们为符合条件的患者开Paxlovid处方是正确的。”

利用来自麻省总医院Brigham Enclave的数据，研究人员可以在药物批准使用后迅速评估药物的疗效。这项研究的结果于2022年6月首次以预印本的形式向公众公布，并被纳入美国疾病控制中心关于治疗COVID-19的指导意见。已经有其他研究证实了Paxlovid的疗效，但这项研究的研究周期最长，拥有非常大的可靠、精心策划的数据集。

在接下来的几个月里，作者预计Paxlovid将在对抗COVID-19的斗争中发挥更重要的作用，因为目前在美国已经没有单克隆抗体疗法可以有效对抗SARS-CoV-2病毒的流行毒株。此外，这项研究的结果指导了对高危人群的直接护理。

研究人员发现，在这项研究期间，大多数COVID-19住院患者都是在入院前未被诊断出来的患者，这突出了消除早期检测障碍的重要性。在那些被诊断为COVID-19的门诊患者中，黑人或拉丁裔患者使用Paxlovid处方的比例要低得多，这突显了获得和提供护理方面的持续差异。

Dryden-Peterson说:“这些数据对我们准备应对冬季疫情很有帮助。”“我们的研究结果表明，Paxlovid可以挽救生命，它对保存有真正的影响医院可供其他病症治疗的床位。除非人们知道自己呈阳性，否则就没有机会预防COVID-19住院，因此我们一直在努力开展外展工作，提供检测，并与风险最高的人沟通病人他们可能会受益于Paxlovid或其他抗病毒治疗方案。”