研究确定了COVID-19感染后misc并发症的潜在遗传原因

新的研究结果揭示了一些感染COVID-19的儿童患上儿童多系统炎症综合征(misc)的潜在遗传原因，这是一种罕见但可能危及生命的疾病。

这一发现是misc的第一个潜在遗传原因，这种疾病通常发生在COVID-19感染后约四周，症状广泛，如发烧、呕吐和心肌炎症，可能导致住院。根据美国疾病控制与预防中心(Centers for Disease Control and Prevention)的最新数据，美国各州报告了约9000例misc病例，其中71人死亡。

研究结果发表在科学，是克利夫兰诊所勒纳研究所癌症生物学部门罗伯特·西尔弗曼博士40多年来的研究成果。由洛克菲勒大学领导的这项研究发现基因突变对OAS和RNase L蛋白的影响增加炎症反应在某些免疫细胞类型中这种变化会导致多个器官发炎，包括心脏、肺、肾脏和胃肠道。在这项研究中，突变在一小部分患有misc的儿童中被发现。

OAS蛋白是由干扰素诱导的，是抵御病毒的第一道防线。在检测到病毒双链RNA后，OAS蛋白激活RNase L以阻止病毒的繁殖和传播。

西尔弗曼博士说:“RNase L就像剪刀一样，将信使RNA切割成蛋白质，包括被称为细胞因子的蛋白质，这些蛋白质会引起炎症。”“misc中的常染色体隐性突变要么阻止了剪刀的运作(OAS突变)，要么根本阻止了剪刀的制造(RNase L突变)。这些发现为OAS-RNase L如何预防这种严重的无法解释的COVID-19并发症提供了重要的见解。”

Silverman博士的实验室研究干扰素在免疫反应中的作用，重点是OAS-RNase L途径，与洛克菲勒大学Jean-Laurent Casanova博士领导的团队合作。卡萨诺瓦博士的团队部分通过分析misc患者的DNA序列数据，将其与其他感染了COVID-19但未感染misc的儿童进行比较，发现了这些突变。

卡萨诺瓦博士说:“我们的发现通过阐明该病的分子、细胞和免疫基础，提高了对misc的理解。”“我们通过分析misc患者的DNA序列数据，将其与其他感染了COVID-19但未感染misc的儿童进行比较，确定了这些突变。一个关键的研究问题是，在有突变的病例中，是病毒增殖增加还是炎症反应过度导致了misc。我们的研究结果支持后一种解释。”

作为国际合作的一部分，西尔弗曼博士的团队确定了突变对通路的具体影响。这包括筛选数十个突变基因，确定对RNA的影响，然后将结果与疾病联系起来。

西尔弗曼博士说:“我们的团队利用了我多年来对这些酶的了解，获得了研究所需的功能数据。”“从本质上讲，这验证了这些突变对功能的影响。”

西尔弗曼博士的实验室还提供了市面上没有的试剂，合成了一种小分子，可以打开RNase L并使其裂解RNA。根据这篇论文，这项研究确定，这些突变在分子水平上导致了炎症反应的加剧。

关于这些突变及其如何影响免疫机制的知识可以为其他引起慢性炎症的疾病提供更多信息，如与misc相似的川崎病。