发现原则调节神经递质分泌,治疗脑部疾病的一个重要线索

发现原则调节神经递质分泌,治疗脑部疾病的一个重要线索
当前的失活和皮普2在n型钙敏感性V2.2渠道β2亚基的不同亚型。(一个)示意图high-voltage-activated (HVA)钙通道复杂从细胞内边(左)。CaVβ亚基坐落在域二世的α1B胞质侧同时CaVα2δ亚基主要是局部细胞外表面的通道蛋白(高et al ., 2021)。Ca模型示意图V2.2渠道与质膜(PM)固定β2a,胞质β2a (C3、4 s)和β2c,或n端工程PM-recruitedβ2c(右)。(B)代表共焦图像tsa - 201细胞表达点标记Lyn-mChβ2亚型或其衍生品融合GFP没有α1和α2δ1子单元。规模的酒吧,5μm。散点图显示了一个二维强度直方图的红色(Lyn-mCh)和绿色(β2-GFP)共焦图像的像素。值表明皮尔逊相关系数(R)获得的斐济软件的插件Colocalization阈值(J)。C)总结Lyn-mCh之间的皮尔逊系数和β2构造(n= - 11)。(D)目前Ca的失活V2.2渠道β2亚型或其衍生品500 - ms测定测试脉冲+ 10 mV(上)。目前抑制钙V2.2渠道Dr-VSP-mediated皮普2损耗(底部)。当前跟踪之前(一个(后),b)强烈的去极化脉冲+ 120 mV被重叠。峰值尾电流是由箭头表示(跟踪一个,黑色的头;跟踪b,红色的头)。(E)总结当前失活(最高;n= - 11)和抑制脉冲(%)2损耗(底部;n在Ca = - 11)V2.2渠道β2结构。r One hundred.显示当前剩余的分数在100 -去极化女士+ 10 mV(上)。点表示每个细胞的单个数据点。数据平均值±标准平均误差(SEM)。* * * p < 0.001,使用单向方差分析(方差分析)其次是图基事后测试。信贷:eLife(2022)。DOI: 10.7554 / eLife.69500

教授Suh Byung-chang脑科学的研究小组的DGIST周三宣布,11月23日,他们已经鉴定出的分子机制激活“压敏电阻器钙通道,”一个重要蛋白质,调节神经递质分泌的神经细胞终端。

开发一个系统,调节只有特定的压敏电阻器的活动渠道将提供新的研究线索,可以治疗等各种心理疾病和慢性疼痛。

压敏电阻器的钙通道调节钙离子的流入,在“CaV2.2”在信号传输中起着至关重要的作用表示,在神经细胞的轴突终末,调节神经传递素的分泌。据报道,精神疾病等、精神分裂症、自闭症、癫痫症和慢性疼痛发生在有一个问题在调节CaV2.2的活动。

是由物质称为磷脂。PIP2,磷脂,压敏电阻器的活动是重要的钙通道。然而,问题如何PIP2调节钙通道活动没有明确指出由于几个子单元的复杂结构。

教授Suh Byung-chang的研究团队研究了PIP2有关的各种受体和离子通道的激活。特别是,研究团队澄清,钙通道的敏感性PIP2变化取决于β2单元,一个辅助亚基压敏电阻器的钙通道,绑定到细胞膜。

基于这些研究,本研究试图确定的原则PIP2如何调节活动CaV2.2不同取决于β2单位绑定到细胞膜在分子水平上。研究小组创造了各种突变模型CaV2.2渠道和β2单位通过并利用电生理技术确认。

结果,发现PIP2结合的“i ii循环,”β2单位绑定,CaV2.2频道和“S4II,”其中一个电压传感领域,分别调节通道的活动。此外,发现绑定的PIP2 i ii循环决定取决于β2单元与细胞膜结合,从而调节CaV2.2的活动。

此外,它被证实,CaV2.2活动可以通过开发一个实时监管系统,可以人为地控制绑定的PIP2 i ii CaV2.2循环运用β2单位。

结果发现了一个新的CaV2.2渠道活动的作用机理,起着至关重要的作用在神经细胞之间的信号传输。它预计将提供一个重要的线索治疗精神疾病,如自闭症、双相情感障碍,精神分裂症和致命的神经系统疾病,如癫痫、慢性疼痛。

博士在这项研究中,公园Chun-Kyu大脑科学部门,参与为第一作者,教授DGIST Suh Byung-chang参与作为通讯作者。这项研究结果发表在eLife

更多信息:Cheon-Gyu公园et al, PIP2-dependent调控的分子基础CaV2.2通道和骑兵β亚基的调制,eLife(2022)。DOI: 10.7554 / eLife.69500

期刊信息: eLife

由DGIST(大邱韩国庆北理工科技)
引用:找到原则调节神经递质分泌,脑部疾病治疗的一个重要线索检索(2022年12月14日)2023年4月25日从//www.puressens.com/news/2022-12-principle-secretion-neurotransmitters-important-clue.html
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