新的研究揭示了非洲血统的人特有的痴呆症风险

在对非洲血统人群进行的有史以来规模最大的痴呆症基因研究中，VA研究人员发现了几种不同于欧洲血统人群的遗传风险。

通过使用VA百万退伍军人计划(MVP)的数据，该团队发现了多个基因变异可能会增加阿尔茨海默病和相关痴呆症风险的实例。

该研究结果发表在2022年12月22日的《美国科学》杂志上《分子精神病学》．

“MVP代表了一种难以置信的资源，用于检查许多疾病的遗传，包括痴呆研究作者马克·罗格博士说，他是退伍军人管理局波士顿医疗系统和国家创伤后应激障碍中心的统计学家。“这项研究是MVP发表的第一个与阿尔茨海默病相关的研究之一。我和我的同事正在努力加强MVP的痴呆症研究，并与其他大规模阿尔茨海默病和痴呆症研究合作。

Logue说:“这些结果表明，非洲血统人群痴呆症风险的遗传结构知识大幅增加。”

非洲人后裔和其他少数民族是历史上代表性不足的遗传研究根据研究团队的说法，这就是为什么这项研究是一个重要的里程碑。

在美国，非洲裔美国人患阿尔茨海默病的比例高于欧洲血统的人;然而，大多数关于阿尔茨海默病的大型基因研究都是针对白人参与者的。虽然阿尔茨海默氏症的基因在不同人群中是一致的，但研究人员在研究中解释说，特定的变异可能因祖先而异。这意味着只使用一个种族的研究结果可能不适用于其他群体，阻碍了痴呆症的预防和治疗。例如，研究发现，一种名为APOE E4的基因变体在欧洲血统的人身上具有最大的阿尔茨海默病遗传风险，但在非洲血统的人身上，APOE E4的影响只有它的一半。

增加非欧洲血统人口的代表性全基因组关联研究已被确定为基因研究中的一个关键的科学和公平问题。根据这项研究，迄今为止，欧洲血统和非欧洲血统研究之间的样本量差异甚至可能导致少数民族人口的健康差异。

为了解决这一差异，波士顿退伍军人事务部的研究人员将4000多名患有痴呆症的非洲裔MVP参与者的基因组与18000多名没有痴呆症的退伍军人的基因组进行了比较。该团队还进行了第二次分析，将7000名父母患有痴呆症的黑人MVP参与者与56000名父母没有患痴呆症的参与者进行了比较。这个样本是之前对非洲血统个体进行的最大的阿尔茨海默氏症基因研究的两倍多。

研究结果显示，痴呆风险与包括载脂蛋白e在内的六种不同基因的变异有关。虽然在过去对欧洲血统人群的基因研究中，许多这些基因都与痴呆症有关，但在非洲血统人群中，只有两个基因被确定为重要的风险因素。

虽然在这项研究中发现的许多遗传变异与群体中的痴呆症有关，但与痴呆症风险有关的特定基因变异在非洲和欧洲血统的人之间是不同的，这意味着同一基因的不同形式可能会影响一个人的痴呆症风险，这取决于他们的种族。

研究人员说，这些新发现将有助于缩小基于祖先的阿尔茨海默氏症风险知识的差距。确定特定人群的遗传风险因素将导致对非洲血统人群进行更准确的风险评估，也可能揭示新的分子靶点，以开发治疗阿尔茨海默病的药物。

MVP是世界上最大的基因研究项目之一，迄今为止有超过90万名参与者。MVP研究人员除了收集健康、生活方式和军事暴露信息外，还收集了基因数据，以了解基因如何影响健康和疾病。

MVP也是世界上最多样化的基因项目之一。超过15万名非裔美国退伍军人自愿加入MVP，占所有参与者的18%。这意味着MVP包含了更多的非洲人祖先比世界上任何生物库都多。由于其多样性和参与的退伍军人的利他主义，MVP正在努力缩小遗传和疾病之间联系的种族差距。

“作为世界上最大的基因数据库之一，MVP的庞大规模意味着它可以真正推动我们所知道的基因会影响痴呆症的风险。”“对像我这样的研究人员来说，研究MVP数据是一个令人兴奋的机会，我很感激所有同意参与这项研究的退伍军人。”