科学家发现己糖激酶2在微胶质细胞活动中的作用

小胶质细胞是大脑中的初级免疫细胞和大脑活动的关键守护者，可以持续监测微环境，以维持大脑稳态。当遭受急性耗竭或在疾病条件下，它们会迅速增殖，导致恢复稳态池或在疾病部位周围形成小胶质细胞簇。

此外,小神经胶质细胞快速迁移到损伤部位，引起免疫反应，抑制和修复损伤。然而，关于代谢和生物能量上塑造微胶质功能的特定分子决定因素知之甚少。

己糖激酶(Hexokinase, HK)通过催化葡萄糖磷酸化生成葡萄糖-6-磷酸，是葡萄糖利用中的第一个限速酶。已鉴定出4种主要的HK同工酶HK1、HK2、HK3和HK4，它们具有不同的生化特性和催化活性。

胡亚玲博士及其同事通过系统分析不同脑细胞类型的代谢调节因子，意外地发现与线粒体膜相关的最活跃同工酶HK2在大脑小胶质细胞中有选择性地表达。

在这项研究中，研究人员发现HK2的遗传消融降低了微胶质糖酵解通量和能源生产在雄性小鼠中，抑制了小胶质细胞的繁殖，减弱了小胶质细胞的监测和损伤触发的迁移。

HK2的升高在免疫挑战或疾病相关的小胶质细胞中尤为突出。然而，在缺血性中风模型中，HK2缺失促进了神经炎症，增强了脑损伤。因此，我们发现HK2消融后小胶质细胞炎症反应的增强与线粒体功能异常和活性氧积累有关。

这项研究表明，HK2门糖酵解通量和线粒体活性形成微胶质功能，这有助于代谢异常和不良适应炎症大脑疾病。这将为多发性小胶质细胞靶向治疗打开大门神经系统疾病其中HK2升高和代谢异常有关。

这篇论文发表在杂志上自然的新陈代谢．