研究确定新的治疗目标肿瘤治疗

西北医学科学家们已经发现一种新的肿瘤治疗目标和开发了一种复合减缓肿瘤的生长和支持小鼠的免疫反应,据研究发表在科学的进步。

该研究的作者首先具有调控t细胞(Treg)——采取行动防止自身免疫性responses-inside不同类型的恶性肿瘤在人类癌症样本和小鼠模型。Treg细胞正常工作时脾气自体免疫反应像炎症,这些细胞开始不同一旦进入肿瘤,有效阻止人体抗癌的努力工作。

这种现象称为Treg健身,直到现在还没有被很好理解,方得雨说,博士,Hosmer艾伦约翰逊的病理学教授和这项研究的资深作者。

“肿瘤细胞是聪明的。他们把抗免疫Treg并用它来抑制抗肿瘤反应,”方说,西北大学的罗伯特·h·劳瑞综合癌症研究中心。“更是如此,肿瘤内使这些抗免疫细胞肿瘤微环境更抑制细胞在正常人群,例如淋巴结。所以,第一个问题是:“为什么Treg更加抑制?本文提供了第一个答案。”

调查人员发现,Treg细胞肿瘤内部有更高水平的蛋白质FOXP3,称为主调节器的途径参与Treg发育和功能。

要理解为什么这些细胞产生更多FOXP3,科学家转化生长因子水平的增加,物质在Treg稳定中发挥作用。根据这项研究,这导致USP21和USP22水平增加,蛋白质,保护FOXP3 ubiquitin-mediated退化的细胞。

因为针对FOXP3可能导致自身免疫反应,科学家在老鼠删除USP21和USP22 Treg细胞内部,发现肿瘤增长放缓。

“这项研究定义第一个分子通路控制Treg健身,”方说。“我们还发现了USP22”是一种理想的治疗目标。

调查人员试图确定USP22抑制剂,它似乎对肿瘤增殖的最大影响。利用计算机辅助药物设计,该研究的作者发现了一种化合物,延缓肿瘤生长和增加肿瘤拒绝在没有杀死小鼠模型健康的细胞。

Exomira医学与现在的化合物专利的启动他与刘惠普共同创立,医学博士,博士,副教授药理学和药物分部的血液学和肿瘤学,方说他希望在未来进入临床试验。

“由于我们实验室还发现USP22函数作为癌基因癌症细胞,这种化合物作为化疗和免疫治疗。它,这就是为什么它能达到这种程度的功效在放缓肿瘤的生长”方说。“我们希望推进我们已经确定了的小分子抑制剂,这是潜在的可翻译为癌症治疗。”