研究发现三重免疫疗法结合治疗胰腺癌

德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员发现了一种新的免疫治疗组合,针对检查站在T细胞和骨髓抑制细胞,成功重组肿瘤免疫微环境(时间)和显著提高抗肿瘤反应胰腺癌的临床前模型。

在这项研究中,在今天公布自然癌症,研究人员利用综合免疫分析在老鼠和人类胰腺癌系统地识别机制免疫疗法阻力和调查潜在的治疗靶点。他们发现,中和几个不同的免疫抑制机制的显著提高存活率在实验室模型,指出这个臭名昭著的致命的潜在的治疗选择,没有响应癌症。

“这三重联合治疗导致了前所未有的治疗反应在我们的模型中,“说通讯作者Ronald DePinho医学博士癌症生物学教授。比较流行的观点是,胰腺癌是不受免疫疗法,但这临床前研究表明,它可以容易正确的联合治疗。此外,这些目标在人类胰腺癌标本的存在提高了令人兴奋的可能性,这样的治疗组合可能有一天帮助病人。”

胰腺癌是癌症死亡的主要原因之一在美国,部分因为80%的病例被诊断出晚期。胰腺癌也被认为是“non-immunogenic”,意思是对常用anti-PD-1和anti-CTLA-4免疫抑制剂检查站。这部分是由于免疫抑制的条件,但这种阻力背后的机制还没有完全理解。

研究人员利用高维免疫分析和单细胞RNA序列研究时间受到各种各样的免疫疗法。他们发现了特异性免疫蛋白,检查站41 bb和滞后,疲惫的T细胞中高度表达。

在测试抗体针对这些检查点,研究者观察到模型处理41 bb受体激动剂和结合LAG3拮抗剂都慢肿瘤进展,更高水平的抗肿瘤免疫指标和显著提高存活率相比,治疗用抗体单独或与其他检查点抑制剂。值得注意的是,这些临床前研究忠实地反映了人类的数据缺乏anti-PD1或anti-CTLA-4疗法的效果。

研究人员还证实这两个治疗靶点存在在人类胰腺癌样本,以81%和93%的患者分析T细胞与41 bb和LAG3表达式,分别。

因为这种接受组合没有完全消除肿瘤,研究人员还研究了努力重组进一步使敏感的肿瘤免疫治疗的时间。在基线,包含丰富的myeloid-derived抑制细胞(MDSCs)表达CXCR2,蛋白质与招聘相关的免疫抑制细胞。抑制CXCR2 MDSC减少移民和阻止肿瘤的生长,但它不是治疗。这促使研究人员考虑结合瞄准41 bb, LAG3 CXCR2。

这三重组合,导致完成肿瘤回归和改进总体存活率在90%的临床前模型。在更严格的实验室模型,开发多个自发产生肿瘤治疗耐药性较高,结合在超过20%的情况下取得了完整的肿瘤回归。

“这些都是令人鼓舞的结果,尤其是考虑到缺乏有效的免疫治疗选项胰腺癌”,DePinho说。通过针对多个协同机制,妨碍免疫反应,我们可以给T细胞对抗攻击这些肿瘤的机会。当然,我们仍然需要看到这个组合转化为临床安全有效的方案,我们邀请其他研究人员建立这些结果。我们乐观,胰腺癌,希望其他non-immunogenic癌症,最终可以呈现容易结合免疫疗法”。

作者指出,这些特定的免疫治疗药物目前正在经历临床试验作为单一疗法,建议迅速将这三重组合转化为潜在的机会临床研究。