激进的肝癌发现的原因之一:一个“分子主食”,帮助受损的DNA
对细胞纠错机制是非常重要的,因为所有的细胞活动不断,出现故障。但在杀死癌细胞,它在细胞的最佳利益诱导错误。放疗和化疗可引起细胞缺陷通过破坏细胞的DNA。然而,一些肿瘤细胞异常有效的DNA修复机制,允许他们逃避癌症治疗。
在一篇发表在细胞的报道,奥斯卡Llorca CNIO,费尔南多Moreno-Herrero CNB和宫殿的福尔特斯人CIMA-University瓦已经揭示了其中一个非凡的修复系统的运作:一个分子主要在行动首次使用一种新的纳米技术。
在肝癌预后最差的
几年前,宫殿Fortes团队领导的研究小组发现,大约一半的患者肝细胞癌(最常见的肝脏癌症)产生一个名为NIHCOLE的RNA分子,发现主要在最激进的肿瘤和与不良预后有关。Fortes, Llorca和Moreno-Herrero得出结论,NIHCOLE非常有效地帮助受损的DNA,这就是为什么在肿瘤放射治疗更有效这是礼物。通过消除NIHCOLE,癌细胞治疗放疗更容易死亡。
然而,分子机制由NIHCOLE促进DNA断裂的修复是不清楚。上发表论文细胞的报道解释:NIHCOLE形式将破碎的DNA片段结合在一起的桥梁。
“NIHCOLE相互作用与蛋白质,同时认识到一个支离破碎的DNA的两端,装订在一起,”解释Llorca和Moreno-Herrero。
了解这一机制可能有助于发展的策略对抗肝癌预后最差的。“NIHCOLE抑制剂药物的使用可能代表一个新的治疗最常见的形式肝癌,”研究人员说。
磁性nano-tweezers延伸DNA
了解NIHCOLE作品,费尔南多Moreno-Herrero集团利用磁性镊子,纳米技术,允许个人的物理性质分子研究了。
研究人员设计了一个DNA分子,模仿破碎的DNA,让他们发现两者之间的连接分散的目的。首先,他们把一个微小的磁珠,在1000毫米的规模,DNA的一端,然后使用磁nano-tweezers拉结束。的长度延伸DNA表明无论是重组DNA分子,DNA的断头的连接在一起,还是仍然打破。
的作者细胞的报道纸,这些数据表明,NIHCOLE”肿瘤带来的优势细胞通过帮助他们修复DNA断裂,从而维持的恶性增殖癌症细胞尽管DNA损伤的积累造成细胞分裂的压力本身。”
“垃圾DNA”,不再是垃圾
NIHCOLE不是蛋白质合成的基因,而是一种RNA分子。这是20年前生物学家称为垃圾DNA的一部分时人类基因组被测序。当时,他们错误地认为这个DNA是无用的。
Llorca解释说,“生物学的中心教条之一是,每个基因中包含的信息,在DNA,是翻译成蛋白质。所以科学家们感到震惊时,发现只有2%的DNA包含基因;其余的我们的基因组是什么?这是不可想象的,98%的基因组是垃圾,没用的DNA。在过去的十年它已经表明,这个黑暗的一部分基因产生很长的RNA分子,其中一些在癌症流行功能。”
NIHCOLE是其中一个长的RNA分子,的存在和功能,最近才被发现,生物学家仍然惊讶。也奇怪,只需要一小块NIHCOLE作为分子主食。
“这将使药物的发展,阻止或扭曲了这个结构,从而提高放疗或化疗的疗效癌症患者,”论文的作者说。
更多信息:莎拉·德·布拉干萨et al, APLF和长非编码RNA NIHCOLE促进稳定DNA在异源染色体联会结束加入,细胞的报道(2022)。DOI: 10.1016 / j.celrep.2022.111917